硫酸頭孢喹肟對(duì)鴨傳染性漿膜炎的藥效藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、頭孢喹肟是第一個(gè)動(dòng)物專用的第四代頭孢菌素類抗生素，其具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的特點(diǎn)。國內(nèi)外關(guān)于頭孢喹肟在豬、牛等大動(dòng)物的藥效藥動(dòng)學(xué)研究已有大量報(bào)道，而關(guān)于頭孢喹肟在禽病上的應(yīng)用的研究報(bào)道較少。本文對(duì)國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟凍干粉針對(duì)鴨傳染性漿膜炎的藥效/藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行了初步研究，以期為頭孢喹肟在獸醫(yī)臨床上治療鴨傳染性漿膜炎提供理論基礎(chǔ)。 1、高效液相色譜法測(cè)定硫酸頭孢喹肟凍干粉針中硫酸頭孢喹肟含量 本試驗(yàn)采用

2、高效液相色譜法(HPLC法)測(cè)定了硫酸頭孢喹肟的含量。色譜柱為Kromasil C18柱(150mm×4.6 mm，5μm)，以高氯酸鈉-磷酸-三乙胺緩沖液(pH3.6)：乙腈(體積比90：10)為流動(dòng)相，流速為0.8mL/min，紫外檢測(cè)波長為270nm。硫酸頭孢喹肟在0.05～25μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，r=0.9996，平均回收率為100.34％(n=9)，RSD為1.34％。該方法簡便快速，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，因此可用于硫酸

3、頭孢喹肟凍干粉的質(zhì)量控制研究。 2、硫酸頭孢喹肟對(duì)鴨疫里氏桿菌的體外抑菌活性測(cè)定 本試驗(yàn)對(duì)硫酸頭孢喹肟對(duì)鴨疫里氏桿菌的體外抗菌活性進(jìn)行了研究。方法：應(yīng)用CLSI/NCCLS推薦的微量稀釋法測(cè)定頭孢喹肟對(duì)鴨疫里氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC)，設(shè)頭孢噻呋、恩諾沙星和氨芐西林為對(duì)照藥物。結(jié)果：頭孢喹肟對(duì)鴨疫里氏桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性，MIC為0.0625μg/mL，抗菌效果優(yōu)于頭孢噻呋、恩諾沙星和氨芐西林。結(jié)果表明，頭孢喹肟作為

4、第四代頭孢菌素類藥物，抗革蘭氏陰性菌作用強(qiáng)，為臨床治療鴨疫里氏桿菌感染提供了新的方法。 3、硫酸頭孢喹肟對(duì)人工感染鴨傳染性漿膜炎的體內(nèi)藥效學(xué)研究 本試驗(yàn)研究了硫酸頭孢喹肟凍干粉針對(duì)人工誘發(fā)鴨傳染性漿膜炎的體內(nèi)治療效果。選擇10日齡肉鴨140只，隨機(jī)分為7組，其中6組接種鴨疫里氏桿菌，分別用硫酸頭孢喹肟凍干粉針高、中、低劑量治療，另外設(shè)頭孢噻呋扣鹽酸多西環(huán)素為藥物對(duì)照組，感染不給藥作陽性對(duì)照組，不感染不給藥作陰性對(duì)照組。硫

5、酸頭孢喹肟凍干粉針高(4 mg/kg·bw)、中(2 mg/kg·bw)劑量組對(duì)鴨傳染性漿膜炎的有效率均為95.0％，相對(duì)增重率分別為91.3％、89.2％，均顯著高于其他各組(P＜0.05)。硫酸頭孢喹肟凍干粉針高、中劑量組有良好的治療效果，大大的減少了死亡率，并且可以緩解鴨傳染性漿膜炎帶來的增重減少現(xiàn)象。 4、硫酸頭孢喹肟在鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究 本試驗(yàn)研究了硫酸頭孢喹肟凍干粉和原藥在健康肉鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。20只

6、健康肉鴨，分別單劑量肌肉注射硫酸頭孢喹肟凍干粉和原藥，劑量均為2mg/kg·bw，采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定了鴨血漿中頭孢喹肟濃度，并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。硫酸頭孢喹肟凍干粉和原藥在鴨體內(nèi)的血漿藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室開放模型。主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)分別為：T1/2α為2.63±0.72h和2.79±0.86h，T1/2β為5.76±1.23h和6.57±1.11h，Cmax為3.54±0.81μg/ml和3.53±1.01μg

7、/ml，CL(s)為0.10±0.03 mg/mL/h和0.12±0.02mg/mL/h，AUC為22.11±5.02(μg/mL)·h和23.24±4.34(μg/mL)·h。硫酸頭孢喹肟凍干粉在肉鴨體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與原藥并沒有顯著區(qū)別(p＞0.05)，相對(duì)生物利用度達(dá)到95.10％。給藥24h后硫酸頭孢喹肟凍干粉的平均血藥濃度仍能達(dá)到0.11μg/mL，所以獸醫(yī)臨床治療鴨傳染性漿膜炎，推薦劑量2mg/kg·bw，每日一次，連用2～3天