納米化硫酸頭孢喹肟透皮劑的制備工藝及體外功能評價.pdf

1、硫酸頭孢喹肟作為第四代頭孢類抗生素,具有抗菌譜廣、抗菌活性強、適于非腸道給藥的優(yōu)點。但因其為脂溶性化合物,以此開發(fā)的混懸注射劑生物利用度低,起效緩慢。又因其粒徑較大,外用制劑的透皮率低,療效差。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指經(jīng)皮方式給藥,藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度,實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類新型制劑?；加腥榉垦椎哪膛；继幘哂胸S富的毛細血管,適于經(jīng)皮給藥,而脂溶性藥物粒徑降低是提高其透皮效率的有效途徑?；谝陨纤枷?本課題

2、通過采用反溶劑重結(jié)晶法制備納米化硫酸頭孢喹肟,然后制備成使用方便、性能穩(wěn)定的外用乳膏制劑,并對獲得的納米硫酸頭孢乳膏進行體外透皮和奶牛治療效果評價。
　　 本論文主要研究內(nèi)容和所得結(jié)果如下:
　　 1.設(shè)計了負壓反溶劑重結(jié)晶中試設(shè)備,該設(shè)備由負壓系統(tǒng)、進樣系統(tǒng)和反應(yīng)系統(tǒng)系統(tǒng)組成。
　　 2.通過正交優(yōu)化設(shè)計,獲得了納米硫酸頭孢喹肟反溶劑重結(jié)晶的最佳工藝條件為硫酸頭孢喹肟濃度為200 mg·mL-1、體積比(反溶劑

3、/溶劑)為5,反應(yīng)時間4.5 min,滴加速度為15 ml·min-1。通過極差分析表明工藝參數(shù)對納米硫酸頭孢喹肟品質(zhì)的影響程度由大小依次是硫酸頭孢喹肟濃度、反應(yīng)時間、體積比和滴加速度。
　　 3.在最佳條件下進行負壓反溶劑重結(jié)晶的中試研究,得出粒徑為394.5 nm,得率為72％,與小試結(jié)果基本一致。
　　 4.對獲得的納米化硫酸頭孢喹肟進行了掃描電鏡、激光粒度、差熱分析、X射線衍射和傅立葉紅外光譜的分析,確證反溶劑重

4、結(jié)晶處理降低了硫酸頭孢喹肟的粒徑,使粉體的無定型組分增加,結(jié)晶度降低,而化學(xué)結(jié)構(gòu)沒有發(fā)生變化。
　　 5.以納米化硫酸頭孢喹肟為原料,成功制備了乳膏制劑,并進行了離體透皮試驗。試驗結(jié)果表明:硫酸頭孢喹肟原粉在0～12 h時間內(nèi)均未透過奶牛皮層,而納米硫酸頭孢喹肟液從0.5 h時間起即能透過牛皮,乳膏從1h時間起即能透過牛皮,其單位面積累計透過量基本符合線性關(guān)系。
　　 6.對獲得的納米化硫酸頭孢喹肟乳膏進行了牛奶臨床效果