鹽酸頭孢噻呋注射劑在豬體內(nèi)藥代動力學(xué)及安全性的研究.pdf

1、頭孢噻呋(Ceftiofur)是第一個專門用于動物的頭孢類抗生素，其抗菌活性強，藥代動力學(xué)特征優(yōu)良，毒副作用小，殘留低，近年來在世界各地應(yīng)用非常廣泛。本文對鹽酸頭孢噻呋注射劑在豬體內(nèi)的藥代動力學(xué)和安全性進行了研究，為該藥臨床應(yīng)用奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。 本文建立了豬血漿中鹽酸頭孢噻呋在身體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物去呋喃甲酰基頭孢噻呋的高效液相色譜檢測方法。樣品由硼酸緩沖液提取，過SPE柱，甲醇洗脫。血漿中去呋喃甲?；^孢噻呋的檢測限(LOD)為5

2、0ppb；定量限(LOQ)為160ppb。空白血漿中去呋喃甲?；^孢噻呋，使樣品中藥品濃度為50ppb、100ppb、200ppb，進行測定，計算回收率分別為：92.2％、77.4％、88.1％；日內(nèi)變異系數(shù)分別為：6.4％、7.5％、7.1％。 本文對鹽酸頭孢噻呋注射劑在豬體內(nèi)藥代動力學(xué)生物等效性進行了研究。采用雙處理、兩周期隨機交叉實驗設(shè)計，將試驗動物隨機分成兩組，第一組為試驗組，第二組為對照組。兩組動物每周期分別后腿部肌肉

3、一次性注射頭孢噻呋受試注射液和對照注射液(5％)，注射劑量為5mg/kg體重。兩周期間隔2周，第二周期兩組交換注射劑。采用中國藥理學(xué)會數(shù)學(xué)專業(yè)委員會編制的3P97藥代動力學(xué)程序軟件對藥-時數(shù)據(jù)進行處理。試驗組和對照組豬肌肉注射鹽酸頭孢噻呋注射劑體內(nèi)藥代動力學(xué)過程均表現(xiàn)為二室開放模型，主要藥動力學(xué)參數(shù)分布相半衰期(t1/2a)為4.13h和4.56h，消除相半衰期(t1/2β)為20.28h和25.28h，曲線下面積(AUC)為205.6

4、9mg/L·h和218.48mg/L·h，達峰時間(tmax)為1.77h和1.98h，達峰濃度(Cmax)為12.66mg/L和14.63mg/L，平均滯留時間(MRT)為21.78h和21.78h。 采用雙單側(cè)t檢驗比較，受試組AUC90％置信區(qū)間為82.1％-100.7％，在對照組均值的80-120％范圍內(nèi)；Cmax90％置信區(qū)間為80.1％-94.1％，在對照組均值的70-130％范圍內(nèi)。兩組參數(shù)差異不顯著(P＞0.05

5、)。 最后，對該藥的安全性進行了研究。與對照組相比，豬腿部分別肌肉注射給予5mg/kg和15mg/kg劑量的鹽酸頭孢噻呋注射劑，每天1次，連用5天。對白細胞計數(shù)(WBC)、紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞壓積(HCT)、血小板計數(shù)(PLT)等項目進行分析；檢測血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TPRO)、白蛋白(ALB)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、總膽紅素