鹽酸小檗堿在羅非魚體內藥代動力學及殘留研究.pdf

1、本試驗參考三黃片中鹽酸小檗堿(HPLC-MS/MS)檢測方法,建立適合鹽酸小檗堿在吉富羅非魚(Oreochromis niloticus)體內藥物殘留檢測的方法,并以此方法研究在26±2℃水溫條件下分別單次口灌和單次腹腔注射鹽酸小檗堿在吉富羅非魚體內藥物代動力學特征和多次口灌的殘留消除規(guī)律。主要研究結果如下:
　　1、采用1％甲酸甲醇作為鹽酸小檗堿提取液,振蕩超聲波提取和離心后,經(jīng)氮氣吹干濃縮,殘渣用5 mL甲醇溶液溶解定容,用0

2、.22μm濾膜過濾再HPLC-MS/MS檢測。結果表明:鹽酸小檗堿在0.0~100.0 ng/mL范圍內線性關系良好。鹽酸小檗堿在添加5.0、50.0、100.0 ng/mL三個不同濃度水平下對羅非魚空白組織進行添加回收率試驗,平均回收率為89.04～102.12%,相對標準偏差為1.32～2.98%,檢測限為1 ng/mL,符合藥殘檢測的要求。
　　2、在26±2℃水溫條件下,研究了單劑量30 mg/(kg.bw)口灌和單劑量1

3、0 mg/(kg.bw)腹腔注射給藥,鹽酸小檗堿在羅非魚的藥物代謝動力學和組織分布特征?？诠嘟o藥各組織藥物濃度從低到高依次為血漿<肌肉<腎臟<肝臟,腹注給藥各組織藥物濃度從低到高依次為血漿<肌肉<肝臟<腎臟;口灌血漿藥物濃度極低且低于腹注血漿濃度。藥物動力學特征表明,鹽酸小檗堿在吉富羅非魚體內呈吸收快,分布非常廣泛,消除慢等動力學特征,藥物通過肝膽循環(huán)代謝和通過腎臟排泄?？诠辔蘸拖^腹注慢,但是分布較腹注廣泛。兩種給藥方式下鹽酸小

4、檗堿在血漿中均符合一級吸收二室模型?？诠喾绞较蔓}酸小檗堿藥物動力學主要參數(shù)為:吸收半衰期(t1/2Ka)為0.18 h;表觀分布容積(Vd)為805.837 L/kg;峰濃度(Cmax)為2.95 ng/mL;達峰時間(tp)為1 h;消除半衰期(t1/2β)為63.838 h;藥時曲線下面積(AUC)為115.182 ng/L·h。腹注方式下鹽酸小檗堿藥物動力學參數(shù)為:吸收半衰期(t1/2Ka)為0.004 h;表觀分布容積(Vd)為

5、83.379 L/kg;峰濃度(Cmax)為104.49 ng/mL;達峰時間(tp)為0.5 h;消除半衰期(t1/2β)為40.027 h;藥時曲線下面積(AUC)為924.218 ng/L·h。
　　3、在26±2℃水溫條件下,羅非魚連續(xù)3 d以30 mg/(kg.bw)的劑量同一時間點口灌鹽酸小檗堿,研究了鹽酸小檗堿在羅非魚組織中的殘留消除規(guī)律。結果表明:在四種組織藥物濃度從低到高都依次為血漿<肌肉<腎臟<肝臟,隨時間藥物