甲基鹽霉素在鯉體內(nèi)的藥代動力學(xué)及殘留研究.pdf

1、甲基鹽霉素為聚醚類飼料添加藥物，對豬、雞等動物具有抗病促生長作用。水產(chǎn)養(yǎng)殖是世界上發(fā)展最為迅猛的食品生產(chǎn)行業(yè)之一，它對國家糧食安全、脫貧致富及高效農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)等方面做出了巨大貢獻(xiàn)，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)能夠以一種可持續(xù)的方式發(fā)展，創(chuàng)造食品和就業(yè)，改善農(nóng)村和城市居民的收入和生活，從而減少饑餓和貧困。鑒于甲基鹽霉素良好的促生長效果以及水產(chǎn)動物缺乏有效的促生長添加劑，本實(shí)驗(yàn)旨在擴(kuò)大甲基鹽霉素的靶動物和適應(yīng)癥，過渡到水產(chǎn)飼料添加劑、安全使用和殘留檢測提供一

2、定依據(jù)。本試驗(yàn)是在前期促生長試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行安全性評價(jià)，建立了鯉魚血漿，組織和水體中甲基鹽霉素高效液相色譜測定方法。對各種定量分析方法均進(jìn)行了精密度、回收率、最低檢出限等項(xiàng)研究，并系統(tǒng)地進(jìn)行甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)的藥動學(xué)和殘留研究，用以闡明甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)吸收與排泄的程度與速度，確定甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)的殘留標(biāo)識物和靶組織，建立鯉魚混飼甲基鹽霉素的休藥期標(biāo)準(zhǔn)，提供其殘留監(jiān)控技術(shù)。 鯉魚單次靜注甲基鹽霉素0.2mg／kg b.w

3、，藥時(shí)數(shù)據(jù)符合無吸收二室開放模型。吸收半衰期？0.1h，消除半衰期？0.53h，表觀分布容積（V<,d>）0.08L,／kg，藥時(shí)曲線下面積（AUC）1.66（μg／mL）·h，結(jié)果表明甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)分布迅速，消除快。鯉魚口灌1mg／kg b．w藥時(shí)數(shù)據(jù)符合有吸收一室開放模型，吸收半衰期？0.19h，消除半衰期？0.58h，藥時(shí)曲線下面積（AUC）6.81（μg／mL）·h，達(dá)峰濃度（C<,max>）4.15μg／mL，生物利用度

4、（F）82.04％，表明鯉魚口灌甲基鹽霉素后吸收迅速，消除快，生物利用度高。通過本試驗(yàn)可確定合適的給藥劑量、用藥周期和給藥方式以及預(yù)測治療效果，從而避免盲目用藥，提高療效，同時(shí)可以節(jié)約治療成本。 為闡明甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)的代謝物及主要代謝途徑，采用靜脈注射和灌胃途徑給藥，檢測了鯉魚的血液、肝臟、肌肉、皮膚、水樣等樣品，發(fā)現(xiàn)血液和水樣中含有少量代謝物，肌肉、肝臟、皮膚中均未發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物。體外微粒體孵育結(jié)果也未發(fā)現(xiàn)代謝物。通過本試

5、驗(yàn)可指導(dǎo)合理用藥，避免水體、底泥和魚體內(nèi)的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，營造健康的養(yǎng)殖環(huán)境，同時(shí)代謝試驗(yàn)為尋找新的殘留標(biāo)識物提供了一定參考。 鯉魚連續(xù)混飼80mg／kg甲基鹽霉素12周后，采用HPLC檢測甲基鹽霉素在肌肉、皮膚、肝臟中的殘留量。結(jié)果表明，停藥后2d各組織中甲基鹽霉素均消除至最高殘留限量以下。甲基鹽霉素在魚體內(nèi)的消除速度依次為：肌肉>皮肽>肝臟，即甲基鹽霉素原型藥在鯉魚肝臟中消除最慢，殘留時(shí)間最長，故確定甲基鹽霉素原型藥在鯉魚體

6、內(nèi)的靶組織為肝臟，殘留標(biāo)識物為甲基鹽霉素原型藥，計(jì)算得到甲基鹽霉素在鯉體內(nèi)休藥期為3天。通過本試驗(yàn)可確定了合理的停藥期，為水產(chǎn)品衛(wèi)生監(jiān)督管理提供理論依據(jù)和技術(shù)保證，確保了食品衛(wèi)生安全，避免了藥物殘留的發(fā)生。 本文所建立的分析方法靈敏度高，操作簡單，檢測周期短，費(fèi)用低，同時(shí)可作為檢測其他動物的參考以及可作檢測其它聚醚類藥物的參考。藥動、代謝與排泄以及殘留試驗(yàn)詳盡的分析了甲基鹽霉素在鯉魚體內(nèi)的命運(yùn)，彌補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白，可用于指導(dǎo)實(shí)際