復方雙氯芬酸鈉注射液在豬體內藥動學和生物利用度研究.pdf

1、復方雙氯芬酸鈉注射液是由雙氯芬酸鈉和對乙酰氨基酚復配制成的新型復方制劑，臨床上擬用于豬的外傷和手術止痛，以及輔助治療各類發(fā)熱性疾病。本研究通過對復方雙氯芬酸鈉注射液在豬體內的藥動學的研究，了解其活性組分在豬體內的過程和生物利用度，進而為制定臨床合理給藥方案提供依據(jù)。
　　1、豬血漿中雙氯芬酸含量的HPLC檢測
　　建立豬血漿中雙氯芬酸含量的HPLC測定法。豬血漿中雙氯芬酸采用正己烷-異丙醇混合溶液（體積比90∶10）提取和凈

2、化，HPLC紫外檢測器檢測。色譜柱為C18柱，流動相為甲醇-15 g·L-1乙酸水溶液（體積比80∶20），測定波長為276 nm。外標法定量。雙氯芬酸血藥濃度在0.05μg·mL-1～20.0μg·mL-1范圍內線性關系良好(R2=1.0000)，最低定量限為0.05μg·mL-1，高、中、低空白血漿添加樣品濃度的日內和日間變異系數(shù)分別小于4％和6％，回收率為85％～97％。本方法規(guī)定了豬血漿中雙氯芬酸的提取和凈化方法，適用于豬血漿中

3、雙氯芬酸含量的測定。
　　2、豬血漿中對乙酰氨基酚含量的HPLC檢測
　　建立測定豬血漿中對乙酰氨基酚血藥濃度的HPLC法。豬血漿中對乙酰氨基酚采用乙酸乙酯提取和凈化，HPLC紫外檢測器檢測。色譜柱為C18柱，流動相為甲醇-水(體積比20∶80)，流速1.0 mL·min-1，測定波長為248 nm。外標法定量。對乙酰氨基酚血藥濃度在0.025μg·mL-1～20.0μg·mL-1范國內線性關系良好（R2≥0.9999），最

4、低定量限為0.025μg·mL-1，高、中、低濃度的日內和日間變異分別小于4％和6％，回收率為85％～93％。方法規(guī)定了豬血漿中對乙酰氨基酚的提取和凈化方法，適用于豬血漿中對乙酰氨基酚含量的測定。
　　3、復方雙氯芬酸鈉注射液在豬體內藥動學和生物利用度研究
　　采用隨機交叉實驗設計。8頭健康斷奶仔豬隨機分為2組，分別進行單劑量靜脈注射和肌內注射復方雙氯芬酸鈉給藥的藥動學研究。靜注和肌內注射劑量均為1 mg·kg-1 bw（以

5、雙氯芬酸鈉計）,兩階段洗脫期為1周。采用經(jīng)驗證的高效液相色譜法分別測定血漿中雙氯芬酸和對乙酰氨基酚的濃度，實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用WinNonlin(@)5.2版藥動學分析軟件擬合藥動學參數(shù)。豬單劑量靜脈注射復方雙氯芬酸鈉后，雙氯芬酸主要藥動學參數(shù)分別為:T1/2β(1.36±0.35)h,Tmax（0.08±0.00)h,Cmax(7.52±0.16)μg·mL-1,MRT(1.30±0.28)h,CLB(0.12±0.02)L·h

6、-1·kg-1,Vd(0.24±0.03)L·kg-1,AUC(8.08±1.35)h·μg·mL-1;對乙酰氨基酚主要藥動學參數(shù)分別為:T1/2β(1.71±0.33)h，Tmax（0.08±0.00）h，Cmax（7.70±0.91）μμg·mL-1, MRT(1.62±0.24)h,CLB(0.54±0.14) L·h-1·kg-1, Vd(1.33±0.47) L·kg-1, AUC（11.35±2.40）hμg·mL-1。豬單

7、劑量肌內注射復方雙氯芬酸后，雙氯芬酸主要藥動學參數(shù)分別為:T1/2β(1.55±0.31)h,Tmax(0.50±0.13)h,Cmax(3.99±0.18)μg·mL-1,MRT(1.98±0.19)h，AUC（9.16±1.36）h·μg·mL-1，F(xiàn)99.6％;對乙酰氨基酚主要藥動學參數(shù)分別為:T1/2β(1.93±0.21)h,Tmax(0.63±0.13)h,Cmax(5.61±0.42)μg·mL-1,MRT(2.36±0.