苯磺酸氨氯地平分散片健康人體藥動(dòng)學(xué)和相對(duì)生物利用度研究.pdf

1、氨氯地平(Amlodipine)臨床上主要用于高血壓和心絞痛的治療。和同類降血壓藥相比，具有口服吸收良好，不受食物影響，生物利用度高，消除半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為臨床上治療高血壓的一線藥物。目前，市場(chǎng)上尚無(wú)苯磺酸氨氯地平分散片這種新劑型，汕頭市萊達(dá)制藥有限公司研發(fā)出此劑型。本試驗(yàn)以輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平片為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，對(duì)汕頭市萊達(dá)制藥有限公司研制的苯磺酸氨氯地平分散片健康人體藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度進(jìn)行了研

2、究，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 目的：研究苯磺酸氨氯地平分散片在國(guó)人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和生物等效性。 方法：采用自身對(duì)照交叉實(shí)驗(yàn)方法，以輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平片為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，被試制劑為汕頭市萊達(dá)制藥有限公司研制的苯磺酸氨氯地平分散片。18名健康男性志愿者隨機(jī)交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片標(biāo)準(zhǔn)參比制劑和被試制劑10mg，兩次試驗(yàn)間隔時(shí)間為2周，受試者均無(wú)心、肝、腎疾病及藥物過(guò)敏史，精神狀態(tài)良好。受試者前兩周及試驗(yàn)期

3、間未服用過(guò)任何其他藥物。全面體格檢查均正常。受試者于試驗(yàn)前日晚8時(shí)起開(kāi)始禁食，次同晨用200ml溫開(kāi)水送服藥物。服藥后4h進(jìn)相同低脂肪、低蛋白標(biāo)準(zhǔn)餐。分別于給藥前、給藥后1、2、3、4、5、6、7、9、12、24、48、72、96、120 h取靜脈血7mL，肝素抗凝，取血漿于-20℃保存待測(cè)。用高效液相色譜法測(cè)定血漿中氨氯地平濃度。用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算及生物等效性評(píng)價(jià)。根據(jù)F檢驗(yàn)和AIC值選擇房室數(shù)，以擬合優(yōu)度值等選擇

4、權(quán)重，數(shù)值均用x±s表示，曲線下面積用梯形法計(jì)算，峰濃度(C<,max>)、達(dá)峰時(shí)間(T<,max>)取實(shí)測(cè)值。 結(jié)果：本研究用高效液相色譜法考察了苯磺酸氨氯地平分散片在國(guó)人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其方法學(xué)考察結(jié)果表明該方法專屬性強(qiáng)，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測(cè)定，苯磺酸氨氯地平標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為C=0.0001774A+0.05175，線性范圍為0.5～10.0 μg·L<'-1>(r=0.9998)，最低檢測(cè)限為0.5μg·L<'-1

5、>。該方法符合生物樣品分析要求。 試驗(yàn)證明，苯磺酸氨氯地平分散片在國(guó)人健康志愿者體內(nèi)符合一房室開(kāi)放模型。兩制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：T<,max>分別為(6.9±0.9)h和(6.8±0.7)h，C<,max>分別為(6.54±0.89)μg·L<'-1>和(6.43±0.91)μg·L<'-1>T<,1/2ke>分別為(38.51±4.57)h和(39.10±2.68)h，AUC<'1><,0>分別為(351.4±42.1)μ

6、g·h·L<'-1>11(344.6±39.5)μg·h·L<'-1>，AUC<'∞><,0>分別為(388.6±51.5)μg·h·L<'-1>H(380.0±39.3)μg·h·L<'-1>。與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比，被試制劑的相對(duì)生物利用度F<'1><,0>為(98.2±5.4)％，F(xiàn)<'∞><,0>為(98.3±7.1)％。對(duì)兩制劑的AUC<'1><,0>、AUC<'∞><,0>、C<,max>等進(jìn)行方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn)，表明兩種制