奈韋拉平片健康人體藥動學和相對生物利用度研究.pdf

1、艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)是嚴重威脅人類健康的傳染性疾病，它是由人類免疫缺陷病毒感染(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)，特別是HIV-1引發(fā)。奈韋拉平(nevirapine)是一種新型的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，該藥與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑合用可用于治療艾滋病，單獨用藥可用于預防HIV感染和母嬰傳播。本文以勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的奈韋拉平片為

2、標準參比制劑，對廈門邁克制藥有限公司研制的奈韋拉平片進行了健康人體藥動學及相對生物利用度研究。 目的；研究國產(chǎn)和進口的奈韋拉平片在健康人體中的藥動學及相對生物利用度。 方法；采用二周期交叉實驗設計，20名受試者隨機均分為2組，分別口服奈韋拉平標準參比制劑和被試制劑，劑量均為200mg，兩次試驗間隔時間為3周。受試者受試前體檢心、肝、腎等功能均正常。受試前兩周及試驗期間未用過任何其他藥物并禁煙酒。受試者于試驗前日晚8時后禁

3、食，次日晨用200ml溫開水送服受試藥物。服藥后4h進相同低脂肪、低蛋白標準餐。分別于給藥前，給藥后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、120和168h分別取靜脈血3ml，肝素抗凝，離心10min(3000r/min)，取血漿于-30℃保存待測。采用高效液相色譜法分析藥物濃度：精密吸取血漿0.5ml，加入乙腈3ml，渦旋混勻3min；取上清液3mL，氮氣吹干有機相(40℃水浴)，用甲醇：水100μl(1：1)溶解

4、，取20μl進樣。色譜條件為色譜柱：AligentC18柱(5μm，4.6×150mm)；流動相：甲醇∶水(含0.26％乙酸)∶乙腈=11.8∶68.2∶20(v/v)；流速：1.0ml·min-1，二極管陣列檢測器，波長280nm；進樣量20μl。藥時數(shù)據(jù)用3P97軟件經(jīng)微機處理，根據(jù)F檢驗和AIC值選擇房室數(shù)，以擬合優(yōu)度值(goodnessoffit)等選擇權重。血漿藥物峰濃度(Cmax)、達峰時間(Tmax)取實測值。 結

5、果；本研究用高效液相色譜法(HPLC)考察了奈韋拉平在國人體內(nèi)的藥代動力學過程，方法學考察結果表明該方法專屬性強，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定；奈韋拉平的標準曲線回歸方程為：C=9.1859A-24.0750(r=0.9999)，線性范圍為62.5～4000μg·l-1。二者的回收率、日內(nèi)差、日間差均符合生物樣品分析要求。 研究表明，奈韋拉平在國人健康受試者的體內(nèi)過程符合一房室開放模型。兩制劑的主要藥動學參數(shù)如下：Tmax分別為(

6、3.50±1.05)和(4.20±1.24)h，Cmax分別為(2394±392)和(2170±434)μg·l-1，T1/2ka分別為(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h，T1/2ke分別為(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUCt0分別為(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·l-1，AUC∞0分別為(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·l