隱丹參酮微乳的制備工藝及相對(duì)生物利用度的測(cè)定.pdf

1、目的：①對(duì)隱丹參酮與制劑相關(guān)特性參數(shù)進(jìn)行研究。②對(duì)隱丹參酮微乳的制備工藝進(jìn)行研究。③對(duì)隱丹參酮微乳進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。④為研究高效穩(wěn)定的隱丹參酮微乳制劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：①建立了隱丹參酮的HPLC檢測(cè)方法。對(duì)隱丹參酮在水、pH2-10溶液和八種不同的釋放介質(zhì)如水、pH1.2鹽酸溶液、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4的緩沖液、人工胃液、人工腸液中的溶解度進(jìn)行了測(cè)定。以外觀、TLC、含量測(cè)定為指標(biāo)，對(duì)隱丹參酮在氧氣、高

2、溫、高濕、強(qiáng)光下的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察；②以隱丹參酮在不同種類和比例的表面活性劑和油相中的溶解度優(yōu)選處方成分；以包裹率、濃度和KE作為評(píng)估指標(biāo)，偽三元相圖和正交設(shè)計(jì)優(yōu)選處方成分及處方比例；③對(duì)隱丹參酮微乳的外觀、pH值、形態(tài)、粒徑及分布、穩(wěn)定性、含量進(jìn)行評(píng)價(jià)；微乳和普通乳大鼠單劑量30mg/kg(以隱丹參酮計(jì))灌胃給藥，用HPLC法測(cè)定大鼠血清中不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，以甲醇：水(90：10)為流動(dòng)相，270nm為測(cè)定波長(zhǎng)，外標(biāo)法測(cè)定；利用血

3、藥濃度經(jīng)時(shí)數(shù)據(jù)分別求算t1/2、Cmax、Tmax等有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，以梯形面積法求算AUC，以配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行均數(shù)的差別檢驗(yàn)。 結(jié)論：①隱丹參酮在水中的溶解度低；在PH6.8的緩沖液、人工胃液、人工腸液中隱丹參酮的溶解度較高；高溫和強(qiáng)光條件隱丹參酮不穩(wěn)定。②偽三元相圖結(jié)合正交設(shè)計(jì)的方法用于隱丹參酮微乳的處方篩選，方法經(jīng)典可行，按優(yōu)選所得處方制備的微乳基本能夠滿足設(shè)計(jì)要求；③與普通乳相比，微乳的生物利用度提高60