阿奇霉素片人體相對(duì)生物利用度和生物等效性試驗(yàn)研究.pdf

1、生物利用度是保證藥品內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)，生物等效性是保證含同一藥物的不同制劑質(zhì)量一致性的主要依據(jù)，建立生物樣品中藥物的靈敏和特異的分析方法是進(jìn)行該項(xiàng)研究的基礎(chǔ)。本文應(yīng)用抗生素微生物檢定法(管碟法)建立了測(cè)定人血漿中阿奇霉素濃度的分析方法，并應(yīng)用于阿奇霉素片人體相對(duì)生物利用度和生物等效性試驗(yàn)研究。
　　 建立了靈敏、專屬的抗生素微生物檢定法測(cè)定人血漿中阿奇霉素的濃度。阿奇霉素的線性范圍為0.0048～0.8546μg/ml，定量下

2、限為0.0048μg/ml，日內(nèi)、日間精密度(RSD％)小于15％，準(zhǔn)確度(加樣回收率)在85％～115％范圍內(nèi)。
　　 本文采用上述的分析方法，對(duì)兩種品牌的阿奇霉素片在健康男性志愿者中進(jìn)行了單次口服相對(duì)生物利用度和生物等效生試驗(yàn)研究。
　　 采用雙周期兩制劑交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，19名健康男性志愿者分別單次口服給藥500mg受試制劑和參比制劑。洗凈期為2周。服藥后，采集144h內(nèi)系列血樣，用抗生素微生物檢定法測(cè)定血藥濃度。根據(jù)

3、血藥濃度確定主要的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC0-24h、AUC0-、Cmax、tmax和t1/2。結(jié)果顯示受試制劑和參比制劑的t1/1分別為34.61±7.419h和31.16±5.28h，Cmax分別為557.15±129.57ug/L和548.34±137.61μg/L，tmax分別為2.605±0.209 h和2.550±0.16 h，AUC0-24h分別為8452.1±2286.1μg.h/L和8665.0±2343.7μg.h/L，

4、AUC0-分別為8860.6±2359.8μg.h/L和9009.5±2492.2μg.h/L。以AUC0-24h計(jì)算的相對(duì)生物利用度為99.0±20.4％；以AUC0-計(jì)算的相對(duì)生物利用度為100.0±19.0/％。
　　 將AUC0～24和Cmax數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)差異無顯著意義。受試制劑AUC0～24h的90％可信限落在參比制劑的80％～125％范圍內(nèi)，Cmax的90％可信限落