鹽酸特比萘芬片在犬體內(nèi)的藥動學(xué)及絕對生物利用度研究.pdf

1、鹽酸特比萘芬是第二代丙烯胺類廣譜抗真菌藥，具有抗真菌機(jī)制明確、抗真菌譜廣、療效確切、劑型多、適用性廣等特點(diǎn)，目前已在人醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用，但在動物方面的研究仍較少。本試驗(yàn)旨在通過對犬進(jìn)行鹽酸特比萘芬注射液注射和鹽酸特比萘芬片口服給藥，以獲得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，了解特比萘芬在犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程及絕對生物利用度，為獸醫(yī)臨床制定合理的給藥方案及有效降低不良反應(yīng)，提供理論依據(jù)。
　　8只體重較一致的健康比格犬采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為兩組，每

2、組4只（公母各半）。第一階段，第一組犬單劑量(5 mg/kg bw)靜脈注射2％鹽酸特比萘芬注射液，第二組犬單劑量(20 mg/kg bw)口服鹽酸特比萘芬片;第二階段，第一組犬單劑量(20 mg/kgbw)口服鹽酸特比萘芬片，第二組犬單劑量（5 mg/kg bw）靜脈注射2％鹽酸特比萘芬注射液，兩階段洗脫期為2周。另設(shè)一平行較低劑量口服給藥組，即8只犬單劑量(10 mg/kgbw)口服鹽酸特比萘芬片。給藥后按預(yù)定時(shí)間采集血樣。血漿中特

3、比萘芬含量采用高效液相色譜串聯(lián)二極管陣列檢測器(HPLC-DAD)進(jìn)行檢測分析，流動相為甲醇-0.1％磷酸水溶液(59∶41，V/V)。外標(biāo)法定量。特比萘芬的實(shí)測血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用WinNonlin5.2版藥動學(xué)分析軟件計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)。
　　單劑量(5mg/kg bw)靜脈注射2％鹽酸特比萘芬注射液后，特比萘芬在犬體內(nèi)的平均消除半衰期(T1/2)約為15.16 h，平均滯留時(shí)間(MRT)約為2.44 h，藥物從零時(shí)間至24

4、 h的平均藥時(shí)曲線下面積(AUC0～24h)約為1.80μg·h/mL，平均表觀分布容積(Vd)約為49.78L/kg，平均血漿清除率(CL)約為2.42 L/(kg·h)。犬單劑量10 mg//kg bw和20 mg/kg bw口服鹽酸特比萘芬片后，特比萘芬在犬體內(nèi)T1/2分別為19.25和18.15 h，平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為1.69和1.88h，平均達(dá)峰濃度(Cmax)分別為0.16和0.32μg/mL，MRT分別為5.2

5、2和5.02 h;AUC0～24 h分別為0.62和1.09μg·h/mL;按AUC0～24 h估算，平均絕對生物利用度(F0～24 h)分別為17.08％和16.59％。
　　結(jié)果表明，特比萘芬在犬體內(nèi)分布廣泛，消除緩慢;犬口服鹽酸特比萘芬片吸收迅速，但吸收不完全;犬單劑量10 mg//kg bw和20 mg/kg bw口服鹽酸特比萘芬片，達(dá)峰時(shí)間、消除半衰期、平均滯留時(shí)間和生物利用度均無顯著差異，但達(dá)峰濃度和藥時(shí)曲線下面積成比