伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片在犬的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究.pdf

1、伊維菌素(Ivermectin,IVM)作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥,在臨床上應(yīng)用廣泛,低劑量用于預(yù)防惡絲蟲病,高劑量下對(duì)多種動(dòng)物的線蟲及外寄生蟲具有良好的驅(qū)蟲效果。四氫嘧啶類廣譜驅(qū)蠕蟲藥對(duì)多種消化道線蟲均有著不同程度的驅(qū)蟲效果。本試驗(yàn)的目的是對(duì)伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片中的伊維菌素在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征以及該產(chǎn)品對(duì)犬各種胃腸道寄生蠕蟲的防治作用進(jìn)行研究。
　　 1、藥動(dòng)學(xué)研究
　　 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)選用12只1周歲

2、健康Beagle犬,隨機(jī)分成兩組,分別進(jìn)行單劑量?jī)?nèi)服伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片和皮下注射伊科敏定(伊維菌素)注射液在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,內(nèi)服給藥劑量為10μg/kg b.w.,皮下注射劑量為100μg/kg b.w.。按預(yù)先設(shè)定的時(shí)間點(diǎn)從犬前肢靜脈采集血樣,血漿中伊維菌素的含量采用反相高效液相色譜熒光檢測(cè)法檢測(cè),血藥濃度、時(shí)間數(shù)據(jù)用3p97藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件處理。
　　 高效液相色譜的檢測(cè)條件,固定相色譜柱:ODS-2

3、Hypesil C18(250 mm×4.6m,5μm),流動(dòng)相為甲醇:乙腈:0.2％的乙酸溶液(55:43:2,v/v/v),流速為1mL/min,進(jìn)樣量為100μL,柱溫為35℃,激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為365 nm和475 nm。在該色譜條件下,伊維菌素在0.25～120 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系較好(相關(guān)系數(shù)為0.9998)。在120 ng/mL、10 ng/mL、0.25ng/mL的添加水平上,伊維菌素在犬血漿中的平均回收率為

4、83.01％～91.75％,日內(nèi)和日間變異系數(shù)分別為3.75％～6.45％和3.26％～8.86％。本方法在犬血漿中的最低檢測(cè)限為0.05 ng/mL,定量限為0.25 ng/mL。
　　 伊科敏定注射液?jiǎn)蝿┝科は伦⑸湓谌w內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)符合有吸收一室開放模型,主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2(ka)(0.44±0.23)d,t1/2(ke)(3.21±0.74)d,t(peak)(1.47±0.43)d,C(max)(1

5、2.76±2.34)ng/mL,AUC(79.52±14.14)(ng/mL)·d,CL/f(s)(3.21±0.74)μg/kg/d/(ng/mL)。伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片內(nèi)服給藥在犬體內(nèi)的血藥濃度.時(shí)間數(shù)據(jù)符合有吸收二室開放模型,主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2(ka)(0.06±0.01)d,t1/2a(0.08±0.01)d,t1/2β(2.45±0.20)d,t(peak)(0.13±0.01)d,C(max)(4.25

6、±0.35)ng/mL,AUC(9.35±1.18)(ng/mL)·d,CL(s)(1.09±0.14)μg/kg/d(ng/mL),F為117.58％。藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果表明,伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片內(nèi)服給藥后其中的伊維菌素吸收完全,相對(duì)生物利用度高,在體內(nèi)分布廣泛,半衰期長(zhǎng),排泄緩慢。
　　 2、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
　　 為驗(yàn)證伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片的驅(qū)蠕蟲效果,60只體況和感染蟲卵種類與強(qiáng)度相近的犬隨機(jī)分成兩組,

7、一組單劑量?jī)?nèi)服受試藥物伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片,另一組單劑量?jī)?nèi)服對(duì)照藥物拜寵清片劑,伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片的給藥劑量為6μg/kg,對(duì)照藥物拜寵清的劑量為臨床推薦使用劑量,一次性內(nèi)服給藥,試驗(yàn)周期為15 d。給藥后5 d內(nèi)每天上、下午各一次對(duì)給藥犬進(jìn)行以下項(xiàng)目觀察:犬的精神狀態(tài)、飲食欲、活動(dòng)性、排蟲情況,并收集排出的蟲體或節(jié)片進(jìn)行蟲種鑒定。分別在給藥后第5、10和15 d,收集各犬的新鮮糞便,先以飽和鹽水漂浮法檢查有無(wú)蠕蟲