撲熱息痛穴位注射的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)結(jié)合模型研究.pdf

1、目的：研究撲熱息痛在健康和內(nèi)毒素所致發(fā)熱家兔大椎穴注射(比較肌肉注射)后的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)情況，并通過(guò)PK-PD模型的研究試圖闡述穴位注射藥物發(fā)揮藥效的機(jī)理?！　》椒ǎ簩?shí)驗(yàn)分三部分：　　第一部分做健康家兔穴位注射的藥動(dòng)學(xué)研究，16只健康家兔平均分為兩組，A組(實(shí)驗(yàn)組)單劑量大椎穴注射撲熱息痛20mg/kg；B組(對(duì)照組)單劑量肌肉注射撲熱息痛20mg/kg。采用高效液相色譜儀檢測(cè)血藥濃度，所得藥時(shí)數(shù)據(jù)用DAS和SPSS統(tǒng)計(jì)分析

2、?！　〉诙糠譃槿M，I組(對(duì)照組)用20EU/kg大腸桿菌內(nèi)毒素耳緣靜脈注射后，造成發(fā)熱模型，在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)記錄家兔體溫變化；Ⅱ組和Ⅲ組家兔分別先用20EU/kg大腸桿菌內(nèi)毒素造發(fā)熱模型成功后，Ⅱ組家兔大椎穴位注射21mg/kg撲熱息痛以治療，并同時(shí)在采血點(diǎn)記錄體溫變化，Ⅲ　組家兔肌肉注射42mg/kg撲熱息痛以治療，并同時(shí)在采血點(diǎn)記錄體溫變化?！　〉谌糠质窃诘诙糠值幕A(chǔ)之上，采用Ⅱ組和Ⅲ組家兔的血藥濃度和體溫變化值分別模擬PK

3、-PD模型，利用軟件WinNonlin 5.0.1進(jìn)行分析。　　結(jié)果：　　第一部分藥時(shí)曲線(xiàn)均符合一級(jí)吸收二室模型(權(quán)重為1/C<'2>)?！　〉诙糠炙帟r(shí)曲線(xiàn)均符合一級(jí)吸收二室模型(權(quán)重為1／C<'2>)?！　〗Y(jié)論：　?、贀錈嵯⑼从诩彝么笞笛ㄗ⑸浜?，與同劑量肌肉注射相比：平均血藥達(dá)峰時(shí)間提前15min、平均達(dá)峰血藥濃度為肌肉組的2.234倍、有效血藥濃度維持時(shí)間顯著變長(zhǎng)、藥物體內(nèi)分布廣泛?！　、趽錈嵯⑼匆?1mg/kg的量大

4、椎穴位注射治療家兔發(fā)熱疾病和撲熱息痛42mg/kg的量肌肉注射治療家兔發(fā)熱疾病具有相同的解熱效果，同時(shí)結(jié)合所得的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和血藥濃度，認(rèn)為穴位注射體現(xiàn)了穴區(qū)的特異性、穴位藥效的高效性、穴效與藥效的相關(guān)性等特點(diǎn)。　?、墼诘诙糠值幕A(chǔ)上，成功地模擬了穴位注射和肌肉注射的PK-PD同步模型，兩組的血藥濃度和效應(yīng)都符合抑制效應(yīng)Sigmolid-E<,max>模型，假設(shè)一個(gè)效應(yīng)室，效應(yīng)一血藥濃度曲線(xiàn)為順時(shí)針滯后環(huán)。有關(guān)藥效學(xué)參數(shù)反映出了穴位注