荷膽膠囊主要藥效學(xué)及表觀藥動學(xué)研究.pdf

1、荷膽膠囊是治療急性膽囊炎及慢性膽囊炎急性發(fā)作的內(nèi)服膠囊劑,根據(jù)其擬臨床功效,利用兩種動物實驗性膽囊炎模型(大腸桿菌致家兔細菌性膽道感染和林可霉素致豚鼠膽囊炎癥),及利膽(大鼠膽管插管法和小鼠膽囊重量法)、抗菌、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等試驗進行主要藥效學(xué)評價.結(jié)果表明:(1)受試藥物100mg/Kg、200mg/Kg、400mg/Kg(分別相當(dāng)于成人日用量的5、10、20倍)灌胃給藥,連續(xù)7天,對大腸桿菌致家兔細菌性膽道感染有一定的治療作用,可

2、降低感染動物發(fā)熱體溫,對抗感染所致外周血白細胞數(shù)升高,細菌培養(yǎng)及病理切片證實,給予受試藥物后,動物膽囊炎癥程度減輕,膽汁中細菌數(shù)有所減少,以400mg/Kg劑量組作用明顯.(2)能明顯減輕林可霉素所致豚鼠膽囊炎癥.(3)能顯著增加大鼠單位時間內(nèi)膽汁排泌量,增加小鼠1h內(nèi)膽汁分泌.(4)有一定的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用.(5)本品體外抑菌作用較弱.荷膽膠囊表觀藥動學(xué)研究,以利膽實驗(小鼠膽囊重量法)為指標,采用藥理效應(yīng)法進行試驗,由于小鼠膽汁

3、排泌是一個累加值,為了消除膽囊內(nèi)原有膽汁對實驗結(jié)果的影響,故在原藥理效應(yīng)法的基礎(chǔ)上進行了方法學(xué)改良,采用兩次給藥的實驗方案.其體存藥量的表觀藥動學(xué)過程符合一室開放模型,表觀藥動學(xué)參數(shù)為:A:179.326965mg/kg.Ke:0.014179 min<'-1>,Ka:0.057639 min<'-1>,Lag time:17.236338min,t<,1/2>(Ka):12.025690min,t<,1/2>(Ke):48.88531