香芍膠囊的主要藥效學(xué)研究.pdf

1、香芍膠囊是在某藥業(yè)已上市品種香芍顆粒劑改品種，處方由白芍、香附等10味中藥組成。能平肝理氣，除脹止痛，佐以和胃。主治：1.用于經(jīng)前期綜合征（Premenstrual Syndrome，簡稱PMS）。癥見：經(jīng)前煩燥易怒，頭痛，乳房脹痛，失眠多夢，胃脘脹痛，小腹脹痛，惡心嘔吐等；2.用于更年期綜合征。香芍膠囊主要根據(jù)其功能（平肝理氣、除脹止痛）和主治（經(jīng)前期綜合征、更年期綜合征）、參考原劑型香芍顆粒的主要藥效學(xué)研究資料和長期大樣本臨床研究及

2、應(yīng)用觀察結(jié)論來研究其主要藥效學(xué)。本研究中，經(jīng)前期綜合征（PMS）藥效學(xué)評價選擇鎮(zhèn)痛解痙（扭體、在體子宮平滑肌解痙實(shí)驗(yàn)）、鎮(zhèn)靜催眠（對戊巴比妥鈉閾劑量睡眠作用的影響、對小鼠自發(fā)活動的影響）和聲電刺激結(jié)合孤養(yǎng)入侵制備經(jīng)前期綜合征大鼠模型來完成；更年期綜合征藥效學(xué)評價選擇鎮(zhèn)痛解痙（扭體、在體子宮平滑肌解痙實(shí)驗(yàn)）、鎮(zhèn)靜催眠（對戊巴比妥鈉閾劑量睡眠作用的影響、對小鼠自發(fā)活動的影響）和老齡雌鼠更年期綜合征模型來完成。本研究通過以上現(xiàn)公認(rèn)的動物模型和

3、方法及考察指標(biāo)，客觀評價香芍膠囊的主要藥效學(xué)作用特點(diǎn)，為其臨床研究提供藥效學(xué)參考資料。主要研究方法及結(jié)果如下：
　　1.鎮(zhèn)痛解痙作用：香芍膠囊6.6、13.2g（原生藥）/kg組灌胃給藥，可減少乙酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。香芍膠囊2.75、5.50、11.00g（原生藥）/kg組十二指腸給藥，均能增加縮宮素致大鼠子宮收縮的頻率下降值。香芍膠囊5.50、11.00g（原生藥）/kg組均能增加子宮收縮的張力下降值和峰面積下降值。
　

4、　2.鎮(zhèn)靜催眠作用：香芍膠囊3.3、6.6、13.2g（原生藥）/kg組灌胃給藥后30min和60min能減少小鼠的站立次數(shù)。香芍膠囊3.3、13.2g（原生藥）/kg組灌胃給藥，可使小鼠戊巴比妥鈉閾劑量的睡眠時間延長。
　　3.對聲電刺激結(jié)合孤養(yǎng)入侵制備經(jīng)前期綜合征（PMS）大鼠模型的影響：香芍膠囊2.75、5.50、11.00g（原生藥）/kg組灌胃給藥28天后，香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高血清中促黃體生成素（

5、LH）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、泌乳素（PRL）水平；香芍膠囊5.50、11.00g（原生藥）/kg組能降低血清促卵泡生成素（FSH）水平；香芍膠囊2.75、11.00g（原生藥）/kg組能提高血清孕酮（P）水平。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高血清中五羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）水平。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能增加子宮系數(shù)；香芍膠囊2.75、11.00g（原生藥）/kg組能增加卵巢系數(shù)；香

6、芍膠囊2.75g（原生藥）/kg組能增加包皮腺系數(shù)。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高下丘腦中5-HT受體的光密度；香芍膠囊5.50、11.00g（原生藥）/kg組能提高下丘腦中γ-氨基丁酸B1（GABAB1）、γ-氨基丁酸B2（GABAB2）受體的光密度；香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高海馬中5-HT、GABAB1、GABAB2受體的光密度；香芍膠囊5.50、11.00g（原生藥）/kg組能提高額區(qū)中5-HT、G

7、ABAB2受體的光密度；香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高額區(qū)中GABAB1受體的光密度。
　　4.對老齡雌鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的影響：香芍膠囊2.75、5.50、11.00g（原生藥）/kg組灌胃給藥8周后，香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能升高血清中E2、P、GnRH、PRL水平；香芍膠囊5.50g（原生藥）/kg組能升高血清中GnRH、P水平；香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能增加大鼠胸腺系數(shù)；香芍膠

8、囊2.75g（原生藥）/kg組能增加大鼠子宮系數(shù)。香芍膠囊2.75、11.00g（原生藥）/kg組能升高大鼠腦組織勻漿中5-HT、NE水平；香芍膠囊5.50g（原生藥）/kg組能升高大鼠腦組織勻漿中5-HT水平。香芍膠囊3個劑量組均能升高血清中超氧化物歧化酶（SOD）含量。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高下丘腦中5-HT受體的光密度。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高海馬中5-HT、GABAB2受體的平均光密度；香

9、芍膠囊5.50g（原生藥）/kg組能提高海馬中5-HT受體的平均光密度。香芍膠囊11.00g（原生藥）/kg組能提高額區(qū)中GABAB1、GABAB2受體的平均光密度。
　　綜上所述，香芍膠囊在所試的劑量范圍內(nèi)對乙酸致小鼠扭體疼痛和小鼠的自主活動均有一定的抑制作用，且均具有延長小鼠戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時間的作用。香芍膠囊具有降低大鼠子宮自主張力的作用。香芍膠囊具有改善經(jīng)前期綜合征大鼠模型性激素水平和相關(guān)遞質(zhì)水平的作用，香芍膠囊具有改