茯苓乙醇提取物對腎病綜合癥的藥效學及藥動學研究.pdf

1、茯苓(poria cocos(Schw.)Wolf)為藥食兩用的傳統(tǒng)中藥大品種,收載于歷年版《中國藥典》,具有滲濕利水,和胃健脾,寧心安神之功效;現(xiàn)代藥理研究表明:茯苓具有抗腫瘤,調節(jié)免疫功能,抗炎,抗過敏等生物活性。前人對茯苓的藥效物質基礎研究文獻甚多,但茯苓乙醇提取物(Ethanol extract,EE)對腎病綜合癥模型的藥效學、血清藥化學及藥動學研究則少見報道。本論文在中醫(yī)藥理論指導下,對茯苓乙醇提取物對腎病綜合癥模型的藥效學、

2、血清藥化學及藥動學進行了研究。
　　 采用兩次尾靜脈注射法成功構建了阿霉素腎病綜合癥模型。將茯苓乙醇提取物給腎病綜合癥模型大鼠灌胃給藥,通過觀察比較大鼠的食量、體毛、大便、精神狀態(tài)、體重、水腫等一般性指標,并跟蹤監(jiān)測實驗動物模型尿蛋白、血生化及免疫學指標的改變,發(fā)現(xiàn)茯苓三萜提取物對阿霉素引起的腎病具有明顯的治療作用。其藥效學研究表明,茯苓乙醇提取物能抑制尿蛋白的排泄、血清總蛋白及球蛋白的減少,以及改善血清膽固醇代謝紊亂及細胞因子

3、水平紊亂。
　　 為了驗證茯苓乙醇提取物為該藥材重要的有效物質部位,本論文對其進行了血清藥化學研究。采用現(xiàn)代分析方法,建立了茯苓乙醇提取物提取物、實驗動物含藥血清及空白血清的指紋圖譜,通過對比分析三者指紋圖譜的差異,發(fā)現(xiàn)在雄性大鼠的含藥血清中有12種移行成分,其中7種為茯苓三萜原型成分,5種為其代謝產物;雌性大鼠含藥血清中有10種移行成分,其中6種為茯苓三萜的原型成分,4種為代謝產物。上述指紋圖譜對比分析結果表明,茯苓乙醇提取物

4、可充分進入動物體內發(fā)揮藥效作用,從而進一步詮釋了茯苓藥效物質基礎。
　　 采用兩種動物模型對茯苓乙醇提取物主要有效成分進行了藥動學研究。比較茯苓三萜主要有效成分在正常大鼠與腎病綜合癥(NS)模型大鼠體內代謝過程檢測數(shù)據(jù),通過DAS2.1.1軟件處理。分析結果表明在正常大鼠體內茯苓酸和去氫土莫酸吸收、分布較快,吸收量較大,消除較快,而去氫茯苓酸則難以檢測出,表明其在體內滯留時間長。本項研究探討了茯苓三萜主要有效成分在體內的代謝規(guī)律