霉茶總黃酮提取物藥效學及藥物代謝動力學研究.pdf

1、目的：驗證霉茶總黃酮提取物對腎性高血壓模型大鼠的降壓作用，探討霉茶的降壓作用機理。 方法：正常SPrague—Dawley(SD)大鼠適應性喂養(yǎng)一周后測基礎(chǔ)血壓。然后進行左腎動脈狹窄手術(shù)，手術(shù)后4周，形成兩腎一夾(2Kidney1cliP)腎性高血壓。將高血壓大鼠50只隨機分成5組：分別為：霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組，模型對照組(vehicle)，復方羅布麻片組，每組10只，外加假手術(shù)組(sham)6只。第5周起各大鼠每天

2、灌胃給藥1次，連續(xù)灌胃7周。霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組劑量分別為0.18g/kg、0.09g/kg、0.045g/kg，復方羅布麻片組劑量為0．05g/kg，灌胃容量與大鼠體重比為10ml/kg，假手術(shù)組及模型組均灌胃給予等容量蒸餾水。灌胃7周后處死動物取血測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(cGRP)。處死動物之前稱體重，處死后快速分離左室心臟，用濾紙吸去表面水分稱重，求得比值并測定心

3、肌中ET及AngⅡ。分離各大鼠兩腎，做病理切片觀察。 取大鼠36只，分成3個劑量組，分別按霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組灌胃，于0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12．0h由眼眶靜脈取血0.5mL，經(jīng)處理后測定樣品含量。另取大鼠24只，分成3個劑量組，分別按霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組灌胃，于1、4、8、12h后斷頭處死，取心、肝、脾、肺、腎等濕組織經(jīng)處理后測樣品含量

4、。結(jié)果：1．兩腎一夾術(shù)后4周，手術(shù)組血壓較假手術(shù)組顯著升高。灌胃7周后，經(jīng)霉茶總黃酮提取物高劑量組和復方羅布麻片組處理的大鼠血壓較模型組顯著降低。各劑量組大鼠血漿ET與AngⅡ較模型組顯著下降，NO與cGRP水平顯著升高，與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義。2．霉茶總黃酮提取物可使大鼠心肌組織中ET及AngⅡ較治療前明顯下降。與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義。3．霉茶總黃酮提取物可使大鼠左心室與體重比即左室肥厚指數(shù)(LVMI)顯著下降。4．通過D

5、AS2.0數(shù)據(jù)軟件處理，藥物在高、中、低劑量時的藥物濃度變化比較一致，在體內(nèi)的生物半衰期時間為4.5-5.5h左右，血藥濃度較快到達最大值。藥物在組織中分布濃度梯度依次為心、肝、肺、腎、脾。 結(jié)論：藥物高劑量組與陽性藥相比較具有類似的藥理作用(P＞0.05)，可使腎性高血壓大鼠的血壓降至正常水平，并使腎入球小動脈壁厚度顯著變薄且能夠減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠心血管系統(tǒng)以及靶器官的病理改變，其降壓作用是通過對內(nèi)皮素、NO、血管緊張素Ⅱ