霉茶總黃酮提取物藥效學(xué)及藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：驗(yàn)證霉茶總黃酮提取物對(duì)腎性高血壓模型大鼠的降壓作用，探討霉茶的降壓作用機(jī)理。 方法：正常SPrague—Dawley(SD)大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后測(cè)基礎(chǔ)血壓。然后進(jìn)行左腎動(dòng)脈狹窄手術(shù)，手術(shù)后4周，形成兩腎一夾(2Kidney1cliP)腎性高血壓。將高血壓大鼠50只隨機(jī)分成5組：分別為：霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組，模型對(duì)照組(vehicle)，復(fù)方羅布麻片組，每組10只，外加假手術(shù)組(sham)6只。第5周起各大鼠每天

2、灌胃給藥1次，連續(xù)灌胃7周。霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組劑量分別為0.18g/kg、0.09g/kg、0.045g/kg，復(fù)方羅布麻片組劑量為0．05g/kg，灌胃容量與大鼠體重比為10ml/kg，假手術(shù)組及模型組均灌胃給予等容量蒸餾水。灌胃7周后處死動(dòng)物取血測(cè)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(cGRP)。處死動(dòng)物之前稱體重，處死后快速分離左室心臟，用濾紙吸去表面水分稱重，求得比值并測(cè)定心

3、肌中ET及AngⅡ。分離各大鼠兩腎，做病理切片觀察。 取大鼠36只，分成3個(gè)劑量組，分別按霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組灌胃，于0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12．0h由眼眶靜脈取血0.5mL，經(jīng)處理后測(cè)定樣品含量。另取大鼠24只，分成3個(gè)劑量組，分別按霉茶總黃酮提取物高、中、低劑量組灌胃，于1、4、8、12h后斷頭處死，取心、肝、脾、肺、腎等濕組織經(jīng)處理后測(cè)樣品含量

4、。結(jié)果：1．兩腎一夾術(shù)后4周，手術(shù)組血壓較假手術(shù)組顯著升高。灌胃7周后，經(jīng)霉茶總黃酮提取物高劑量組和復(fù)方羅布麻片組處理的大鼠血壓較模型組顯著降低。各劑量組大鼠血漿ET與AngⅡ較模型組顯著下降，NO與cGRP水平顯著升高，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．霉茶總黃酮提取物可使大鼠心肌組織中ET及AngⅡ較治療前明顯下降。與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3．霉茶總黃酮提取物可使大鼠左心室與體重比即左室肥厚指數(shù)(LVMI)顯著下降。4．通過D

5、AS2.0數(shù)據(jù)軟件處理，藥物在高、中、低劑量時(shí)的藥物濃度變化比較一致，在體內(nèi)的生物半衰期時(shí)間為4.5-5.5h左右，血藥濃度較快到達(dá)最大值。藥物在組織中分布濃度梯度依次為心、肝、肺、腎、脾。 結(jié)論：藥物高劑量組與陽性藥相比較具有類似的藥理作用(P＞0.05)，可使腎性高血壓大鼠的血壓降至正常水平，并使腎入球小動(dòng)脈壁厚度顯著變薄且能夠減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠心血管系統(tǒng)以及靶器官的病理改變，其降壓作用是通過對(duì)內(nèi)皮素、NO、血管緊張素Ⅱ