七味中草藥乙醇提取物抗驚厥作用的藥效學比較研究.pdf

1、目的:對七種中草藥(草果FT、茯苓PO、知母RA、酸棗仁SZS、遠志RP、川芎RC、白胡椒WP)乙醇提取物進行抗驚厥藥效學比較，并探討其作用機制。 方法:①采用最大電休克驚厥模型，分析灌胃(ig)小鼠各藥的量效和時效關系，比較其效價強度和效能；②采用戊四嘩驚厥模型，比較ig小鼠各藥的驚厥潛伏期、抗驚厥率和死亡率；③采用藥效法，運用數學模式及參數來模擬各藥在體內的藥效動力學過程；④制備大鼠皮層定位注射青霉素點燃模型，采用RM624

2、0C型多道生理信號采集處理系統(tǒng)記錄腦電圖，比較ig各藥對癇性發(fā)作潛伏期及發(fā)作程度、癇性放電潛伏期、癇波發(fā)放頻率及最高波幅的影響；⑤采用HPLC法測定海馬區(qū)癲癇相關遞質的含量，比較各藥對Glu、 Asp、Gly、GABA的影響。 結果及結論:(1)七種受試中藥醇提物對MES模型均有不同程度的對抗作用，量效均呈正相關性，效能從大到小依次為：知母>茯苓>川芎>白胡椒、遠志、酸棗仁>草果；效價強度由大到小依次為：遠志、川芎、茯苓、酸棗仁

3、、知母、白胡椒、草果。由此推論七種受試中藥醇提物對癲癇大發(fā)作可能有不同程度的抑制作用。(2)七種受試中藥醇提物中除酸棗仁外，其余六種提取物均可明顯對抗MET發(fā)作，按各藥的ED<,95>給藥，MET驚厥潛伏期延長數值從大到小排列依次為：川芎、草果、知母、茯苓、遠志、白胡椒、酸棗仁，其中川芎作用優(yōu)于拉莫三嗪(LTG)。出此推論七味藥中抗癲癇小發(fā)作效果最好的是川芎。(3)七種受試中藥醇提物除白胡椒的起效時間為45min外，其余各藥均在給藥后3

4、0min起效，平均1h左右達峰，茯苓組作用持續(xù)時間最長，達7h，遠志和川芎組作用時問為6h，知母、白胡椒組作用持續(xù)時間為5h，酸棗仁組為4h，麗草果組作用時間最短，僅3h。從體存藥效動力學研究所得結果可以推測出，七種提取物均屬于短半效期制劑。(4)川芎、茯苓和知母能明顯對抗青霉素點燃驚厥發(fā)作，而且對該模型的對抗作用與拉莫三嗪相當；草果和白胡椒對該模型也有較好的對抗作用，而遠志和酸棗仁則對該模型無效。(5)通過對海馬區(qū)癲癇相關遞質含量的測