七味中草藥乙醇提取物抗驚厥作用的藥效學(xué)比較研究.pdf

1、目的:對(duì)七種中草藥(草果FT、茯苓PO、知母RA、酸棗仁SZS、遠(yuǎn)志RP、川芎RC、白胡椒WP)乙醇提取物進(jìn)行抗驚厥藥效學(xué)比較，并探討其作用機(jī)制。 方法:①采用最大電休克驚厥模型，分析灌胃(ig)小鼠各藥的量效和時(shí)效關(guān)系，比較其效價(jià)強(qiáng)度和效能；②采用戊四嘩驚厥模型，比較ig小鼠各藥的驚厥潛伏期、抗驚厥率和死亡率；③采用藥效法，運(yùn)用數(shù)學(xué)模式及參數(shù)來(lái)模擬各藥在體內(nèi)的藥效動(dòng)力學(xué)過(guò)程；④制備大鼠皮層定位注射青霉素點(diǎn)燃模型，采用RM624

2、0C型多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)記錄腦電圖，比較ig各藥對(duì)癇性發(fā)作潛伏期及發(fā)作程度、癇性放電潛伏期、癇波發(fā)放頻率及最高波幅的影響；⑤采用HPLC法測(cè)定海馬區(qū)癲癇相關(guān)遞質(zhì)的含量，比較各藥對(duì)Glu、 Asp、Gly、GABA的影響。 結(jié)果及結(jié)論:(1)七種受試中藥醇提物對(duì)MES模型均有不同程度的對(duì)抗作用，量效均呈正相關(guān)性，效能從大到小依次為：知母>茯苓>川芎>白胡椒、遠(yuǎn)志、酸棗仁>草果；效價(jià)強(qiáng)度由大到小依次為：遠(yuǎn)志、川芎、茯苓、酸棗仁

3、、知母、白胡椒、草果。由此推論七種受試中藥醇提物對(duì)癲癇大發(fā)作可能有不同程度的抑制作用。(2)七種受試中藥醇提物中除酸棗仁外，其余六種提取物均可明顯對(duì)抗MET發(fā)作，按各藥的ED<,95>給藥，MET驚厥潛伏期延長(zhǎng)數(shù)值從大到小排列依次為：川芎、草果、知母、茯苓、遠(yuǎn)志、白胡椒、酸棗仁，其中川芎作用優(yōu)于拉莫三嗪(LTG)。出此推論七味藥中抗癲癇小發(fā)作效果最好的是川芎。(3)七種受試中藥醇提物除白胡椒的起效時(shí)間為45min外，其余各藥均在給藥后3

4、0min起效，平均1h左右達(dá)峰，茯苓組作用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，達(dá)7h，遠(yuǎn)志和川芎組作用時(shí)問(wèn)為6h，知母、白胡椒組作用持續(xù)時(shí)間為5h，酸棗仁組為4h，麗草果組作用時(shí)間最短，僅3h。從體存藥效動(dòng)力學(xué)研究所得結(jié)果可以推測(cè)出，七種提取物均屬于短半效期制劑。(4)川芎、茯苓和知母能明顯對(duì)抗青霉素點(diǎn)燃驚厥發(fā)作，而且對(duì)該模型的對(duì)抗作用與拉莫三嗪相當(dāng)；草果和白胡椒對(duì)該模型也有較好的對(duì)抗作用，而遠(yuǎn)志和酸棗仁則對(duì)該模型無(wú)效。(5)通過(guò)對(duì)海馬區(qū)癲癇相關(guān)遞質(zhì)含量的測(cè)