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文檔簡介
1、脂質(zhì)體(liposomes)是一種具有長效緩釋作用的微型囊泡,可以將藥物包封于脂質(zhì)雙分子層內(nèi)。頭孢噻呋鈉(ceftiofur sodium)是第三代廣譜頭孢菌素,在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于治療家畜的呼吸道疾病和奶牛乳腺炎。頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體是將頭孢噻呋鈉包封在脂質(zhì)體雙分子層內(nèi)所形成的一種混懸劑。本研究從以下五個方面來研究頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的臨床藥理特點,旨在為頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用提供指導(dǎo)和理論依據(jù)。
1、頭孢噻呋鈉脂
2、質(zhì)體體外釋放度的測定
通過動態(tài)透析法,用pH值為6.5的PBS緩沖液作為釋放介質(zhì)來測定頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的體外釋放度。結(jié)果顯示,56.48%的頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在24h內(nèi)釋藥,而頭孢噻呋鈉原料藥2h的累積釋藥率為90%,24h后累積釋放率達到94.68%。提示頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的釋放較慢,相對于頭孢噻呋鈉原料藥來說,具有明顯的長效和緩釋效果。
2、頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在牛體內(nèi)藥物動力學(xué)試驗
通過給6頭黃牛
3、靜脈注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體和頭孢噻呋鈉原料藥,采集血液并用高效液相色譜法測定一定時間內(nèi)血液中的藥物濃度,來考察兩種藥物在黃牛體內(nèi)的藥物代謝情況,獲得頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在牛體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示,單劑量分別靜脈注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體和原料藥后,在給藥48 h后仍可檢測出頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體,說明頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體具有長效作用,在血液中的濃度可以維持在48 h以上。頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在黃牛體內(nèi)的藥物代謝符合二室開放模型,頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體在牛體內(nèi)的
4、消除半衰期(t1/2β)為頭孢噻呋鈉原料藥的2.11倍。這表明,頭孢噻呋鈉經(jīng)脂質(zhì)體包封后具有比單獨的頭孢噻呋鈉更長的藥效,可以更有效和方便的用于治療需要長期給藥的奶牛乳腺炎等疾病。
3、頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的毒性研究
按1000 mg/kg、500 mg/kg和200 mg/kg體重給15只小鼠腹腔注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體,7d后小鼠仍然健康存活;再將56只小鼠隨機分為7組,即頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體高、中、低劑量組(分別相
5、當(dāng)于臨床劑量的20、10和5倍),頭孢噻呋鈉原料藥高、中、低劑量組和生理鹽水對照組,連續(xù)21d腹腔注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體和頭孢噻呋鈉后,進行血液學(xué)、血清生化學(xué)和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示,小鼠血常規(guī)及生化數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗后顯示頭孢噻呋鈉高劑量組對小鼠有明顯的毒性,脂質(zhì)體高劑量組也有一定毒性,但相比同劑量的原料藥毒性有所降低。肝臟和腎臟病理切片結(jié)果顯示脂質(zhì)體對小鼠造成的毒性影響明顯比頭孢噻呋鈉小。提示經(jīng)脂質(zhì)體包封后的頭孢噻呋鈉毒性明顯下降,安全性
6、提高。
4、頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體對小鼠自由基的影響
為測定頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體對小鼠肝臟自由基形成的影響,將24只昆明小鼠分為三組,連續(xù)7天腹腔注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體、頭孢噻呋鈉和生理鹽水。完成給藥后,處死小鼠并獲取小鼠的肝臟組織,測定小鼠肝臟組織中SOD的活力,MDA的含量以及抑制羥自由基生成的能力。結(jié)果顯示,性別差異對SOD、MDA與羥自由基活性沒有明顯的影響。頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體組的SOD活性(85.40±2.59)
7、明顯高于原料藥組(75.42±3.29),而MDA含量與羥自由基活性沒有明顯的差異。頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體組的SOD活性明顯高于頭孢噻呋鈉原料藥組,這提示頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體比頭孢噻呋鈉原料藥更能提高SOD的活性,從而降低由自由基引起的細胞毒性。
5、頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體對肝微粒體藥酶的影響
為了解頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體對肝臟微粒體藥酶的影響,將24只昆明小鼠隨機分為三組,分別連續(xù)7天腹腔注射2.2mg/kg的頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體和
8、頭孢噻呋鈉原料藥,另外一組不給藥作為空白對照。完成注射后處死小鼠,采集肝臟,制備肝微粒體并測定肝臟微粒體中蛋白濃度和細胞色素b5的含量,NADPH-細胞色素C還原酶、氨基比林-N-脫甲基酶、紅霉素-N-脫甲基酶以及苯胺羥化酶的活性。結(jié)果顯示,頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體對這五種藥酶均表現(xiàn)出一定的抑制作用,但是與空白對照相比,除了對NADPH-細胞色素C還原酶的抑制作用極顯著外,其余都無顯著性差異。且這五種酶的活性非常低,這種極低的藥酶活性很好的從根
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