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文檔簡介
1、該文采用半乳糖神經(jīng)酰氨(Galactosyceramide,GalCer)制備了齊多夫啶(Azidothymidine,AZT)半乳糖神經(jīng)酰氨脂質(zhì)體(AZT-GalCer)并觀察AZT-GalCer及游離AZT在小鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程和組織分布,探討AZT-GalCer作為治療AIDS靶向新載體的可行性.采用兩次乳化法制備了AZT-GalCer,其包封率達(dá)72.5%.透射電子顯微鏡下觀察AZT-GalCer為粒徑均勻的球型或近球型的小
2、單層顆粒,粒徑范圍為60~270nm,D50為140nm.為檢測血漿和組織樣品中AZT的濃度,該文建立了AZT反相高效液相色譜檢測方法,該法具有快速、靈敏、穩(wěn)定的特點(diǎn).AZT濃度在0.02~20mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,日間和日內(nèi)差均小于10%,相對回收率為88.9%~102.2%,血漿中的最低檢測限為5 μ g/L,組織中的最低檢測限為10 ng/g.為研究AZT-GalCer對AZT藥物動力學(xué)的影響,我們采用游離AZT(F-AZT
3、)和AZT-GalCer同劑量(10 mg·kg<'-1>)單次尾靜脈注射給藥,進(jìn)行小鼠藥動學(xué)和組織分布的比較研究.結(jié)果,AZT-GalCer組較F-AZT組血藥濃度顯著升高,特別是30min后升高達(dá)數(shù)十倍;藥物的Ke由0.037降至0.021,t<,1/2>由19min延長至35min,AUC增加2.77倍.AZT-GalCer組藥物在免疫器官的分布顯著增加:在胸腺,AZT-GalCer組5min藥物含量即達(dá)6.05±0.74 μg/
4、g,較F-AZT組升高3.2倍,90min和120min則升高達(dá)7倍和14倍;在脾臟,F-AZT組90min藥物含量僅0.29±0.13 μ g/g<'1>,120min后已檢測不到,而AZT-GalCer組120min、150min、180min時藥物含量仍高達(dá)1.24±0.24 μ g/g、0.47±0.08 μg/g和0.32±0.06 μ g/g;在肝臟,F-AZT組60min藥物含量僅0.28±0.04 μg/g,90min后
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