2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩73頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  本實(shí)驗(yàn)研究合成的半乳糖-膽固醇((5-Cholesten-3β-yl)[(4-O-β-D-galactopyranosy1)D-Glucitol-6] Decanedioic acid(Chol-Gal))可作為一種肝臟靶向的載體。本實(shí)驗(yàn)將Chol-Gal作為一種具有肝臟靶向的藥用載體進(jìn)行研究,對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)質(zhì)量研究,并對(duì)Chol-Gal在動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程進(jìn)行研究,促進(jìn)對(duì)這種藥用載體的全面認(rèn)識(shí)。本實(shí)驗(yàn)已經(jīng)制備了質(zhì)量

2、穩(wěn)定且合格的Chol-Gal修飾的脂質(zhì)體,本研究中研究了Chol-Gal修飾脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程,對(duì)Chol-Gal修飾脂質(zhì)體的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)資料進(jìn)行了補(bǔ)充,促進(jìn)該給藥劑型的發(fā)展。
  方法:
  1、對(duì)半乳糖-膽固醇配體修飾物進(jìn)行藥學(xué)研究。按照藥典規(guī)定方法研究Chol-Gal的理化性質(zhì),進(jìn)行硫酸鹽、重金屬檢查,采用氣象色譜法檢查殘留溶劑,利用高效液相色譜法研究有關(guān)物質(zhì)并對(duì)Chol-Gal進(jìn)行含量測(cè)定。
  2、C

3、hol-Gal藥動(dòng)學(xué)研究:
  ①選擇健康SD大鼠為動(dòng)物模型,進(jìn)行不同劑量Chol-Gal大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)。選取7、14、17 mg·kg-1三種劑量作為研究劑量,將Chol-Gal制成注射液經(jīng)尾靜脈注射入大鼠體內(nèi),分別于給藥后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6h眼眶取血,采用HPLC法測(cè)定藥物濃度,使用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算各劑量藥動(dòng)學(xué)參數(shù),得出Chol-Gal在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的過(guò)程,并且觀察藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否具

4、線性特征。
 ?、谶x擇健康昆明小鼠為動(dòng)物模型,選取150mg·kg-1作為試驗(yàn)劑量。Chol-Gal經(jīng)尾靜脈注射入小鼠體內(nèi),分別于給藥后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8h眼眶取血后,處死,取心、肝、脾、肺、腎等器官,采用HPLC法測(cè)定藥物濃度,計(jì)算各樣品濃度,觀察Chol-Gal在小鼠血漿及各臟器濃度的變化,Chol-Gal在小鼠體內(nèi)分布過(guò)程。使用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并利用Te等指標(biāo)計(jì)算小鼠肝臟靶

5、向性,驗(yàn)證Chol-Gal的肝臟靶向性。
  3、Chol-Gal修飾的多烯紫杉醇脂質(zhì)體家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。選擇新西蘭大耳兔為動(dòng)物模型,7mg·kg-1劑量為實(shí)驗(yàn)劑量,以多烯紫杉醇注射液、多烯紫杉醇普通脂質(zhì)體、Chol-Gal修飾的多烯紫杉醇脂質(zhì)體作為研究劑型,通過(guò)耳緣靜脈注射,分別于注射后的15、30、45min及1、2、4h耳中動(dòng)脈取血,采用LC-MS/MS法測(cè)定家兔血漿多烯紫杉醇含量,利用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

6、,得出三種劑型的多烯紫杉醇在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征并進(jìn)行比較。
  結(jié)果:
  1、Chol-Gal藥學(xué)研究結(jié)果:為乳白色膏狀固體物質(zhì),對(duì)環(huán)己烷、氯仿等脂溶性溶劑溶解性較好,各殘留溶劑均符合藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。有機(jī)雜質(zhì)小于總物質(zhì)的1%,建立了合理的高效液相色譜法對(duì)含量進(jìn)行測(cè)定,三批輔料含量穩(wěn)定。
  2、Chol-Gal藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果:
 ?、俑咝б合嗌V法對(duì)大鼠血漿中Chol-Gal進(jìn)行含量測(cè)定,專(zhuān)屬性、穩(wěn)定性、精密度

7、、提取回收率等方法學(xué)考察均符合實(shí)驗(yàn)要求。大鼠分別以7、14、17 mg·kg-1單次注射Chol-Gal注射液,AUC(0-∞)值分別為10.70、14.04及16.37mg/L*h,Cmax值分別為36.64、45.46及59.19mg/L,AUC(0-∞)值及Cmax值均隨劑量增加而增加,呈線性相關(guān)。而CL為1左右的常數(shù),與劑量無(wú)關(guān)。
 ?、诟咝б合嗌V法對(duì)小鼠血漿及組織中Chol-Gal進(jìn)行含量測(cè)定,專(zhuān)屬性、穩(wěn)定性、精密度、

8、提取回收率等方法學(xué)考察均符合實(shí)驗(yàn)要求。小鼠以150mg·kg-1劑量單次注射Chol-Gal注射液,Chol-Gal首先通過(guò)血液流入全身,在血液中濃度最高,隨后主要進(jìn)入血流量較大的心臟,心臟中含量較高,隨后才進(jìn)入肝、肺、腎,肝臟中藥物的分布最高。在脾中無(wú)樣品測(cè)出,Chol-Gal肝臟的Te為2.006,Tce為66.73%。
  3、Chol-Gal修飾多烯紫杉醇脂質(zhì)體家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)結(jié)果:LC-MS/MS經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,專(zhuān)屬性、精密

9、度、穩(wěn)定性、提取回收率等均符合生物樣品測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)DAS2.0計(jì)算DOC-I、DOC-L及DOC-Gal-L三種制劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果為,DOC-I、DOC-L、DOC-Gal-L的t1/2分別為59.9min、112.8min、81.9min; MRT(0-t)分別為71.1、125.6、77.7min; Vz分別為51.049、50.149、81.372L·kg-1。
  結(jié)論:
  1、本論文建立了半乳糖-

10、膽固醇配體修飾物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)切實(shí)可行,可作為Chol-Gal的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
  2、Chol-Gal藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)論:
 ?、俅笫篌w內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果,高、中、低三種劑量藥動(dòng)學(xué)特征顯示,AUC(0-∞)值、Cmax值均隨劑量增加而增加,CL、Vd值為一常數(shù),不隨劑量增加改變,以上特征反映出大鼠體內(nèi)半乳糖-膽固醇藥動(dòng)學(xué)特征呈劑量線性相關(guān)。
 ?、谛∈篌w內(nèi)組織分布研究結(jié)果,在肝臟中的含量及滯留時(shí)間大于其他器官,Te及T

11、ce顯示,半乳糖-膽固醇具有一定的肝臟靶向性。
  3、DOC在家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)論: DOC-L的t1/2、MRT與DOC-I及DOC-Gal-L相比要長(zhǎng),可能是因?yàn)镈OC-I迅速被從血漿及體內(nèi)消除,而DOC-Gal-L迅速被分布于其靶向器官肝臟的原因。DOC-Gal-L的Vz要比DOC-I及DOC-L要高,可能也是因?yàn)槠浔谎杆侔邢虻礁闻K的原因。這與之前所做的大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)具有相似的特征。家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)從一定程度可以證明DOC

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論