復(fù)方丁氨丙磷的藥學(xué)與藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、復(fù)方丁氨丙磷注射液(商品名Catosal)是一種有機(jī)磷酸化合物和維生素組成的復(fù)方注射液,其主要有效成分為丁氨丙磷和維生素B<,12>,二者結(jié)合可起到提高能量代謝和增強(qiáng)免疫力的作用.作為代謝促進(jìn)劑和強(qiáng)壯劑用于各種家畜,其主要的適應(yīng)癥為:由營養(yǎng)不良、管理不善和疾病引起的家畜代謝紊亂和免疫力下降,幼畜發(fā)育不良、營養(yǎng)失調(diào);同時(shí)還用于治療母畜不孕、過度使役和疲勞以及輕癱和肌強(qiáng)直時(shí)鈣、鎂治療的輔助劑.為了在中國自主開發(fā)該產(chǎn)品,該課題組研究合成了其主

2、要成分丁氨丙磷,并在此基礎(chǔ)上研制出兩種制劑,命名為復(fù)方丁氨丙磷注射液和溶液劑,該文主要進(jìn)行復(fù)方丁氨丙磷注射液的藥學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究.該研究建立了電位滴定和紫外衍生化HPLC兩種丁氨丙磷原料藥的含量測定方法.用0.1mol/L的氫氧化四丁基氨對丁氨丙磷進(jìn)行電位滴定,該法的日內(nèi)變異系數(shù)在0.8﹪~2.3﹪之間,日間變異系數(shù)2.2﹪,精密度和重復(fù)性良好,簡便易行.該研究成功地對丁氨丙磷進(jìn)行了丹磺?；苌?對衍生產(chǎn)物進(jìn)行了HPLC、TLC和MS

3、鑒定,對衍生條件進(jìn)行優(yōu)化.結(jié)果表明,對丁氨丙磷成功地進(jìn)行了丹磺?；磻?yīng),在濃度為0.2mg/mL~2.0mg/mL之間,用pH值9.80的緩沖液、乙晴溶解Dns-Cl、反應(yīng)溫度為50℃、反應(yīng)60min的條件下,衍生產(chǎn)物峰高和丁氨丙磷的濃度呈線性相關(guān),線性方程為Y=16026X+180.89,R<'2>=0.9978,可用于定量檢測.該研究還建立了丁氨丙磷原料藥的TLC雜質(zhì)檢查方法.選用德國拜耳公司的注射液配方,進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后研制成復(fù)方丁

4、氨丙磷注射液,建立了測定注射液主要成分丁氨丙膦的HPLC-RID方法和另一有效成分維生素B<,12>的HPLC含量測定方法.用加溫加濕和光加速試驗(yàn)對注射液的穩(wěn)定性進(jìn)行研究,結(jié)果表明,所研制的注射液對溫濕比較穩(wěn)定,六個(gè)月加溫加濕試驗(yàn)?zāi)┑拇媪袈史謩e為丁氨丙磷96.58﹪和維生素B<,12>91.16﹪;對強(qiáng)光不穩(wěn)定,需避光保存.該試驗(yàn)進(jìn)行了馬血清中丁氨丙磷的SPE凈化、LC-MS檢測方法的研究.該試驗(yàn)以馬為試驗(yàn)對象,用自行建立的LC-MS方