鹽酸小檗堿腸溶微囊的制備及體外評(píng)價(jià).pdf

1、鹽酸小檗堿臨床上常用于腸道感染、菌痢等疾病的治療。鹽酸小檗堿味極苦，對(duì)胃有一定刺激性，影響了鹽酸小檗堿的臨床應(yīng)用。本文采用溶劑揮發(fā)法制備鹽酸小檗堿腸溶微囊，以期達(dá)到藥物在小腸、大腸定位釋放，提高藥物的療效，降低藥物毒副作用的目的。同時(shí)，掩蓋藥物苦味，提高給藥順應(yīng)性。開展的主要工作如下:
　　 (1)采用溶劑揮發(fā)法制備鹽酸小檗堿腸溶微囊，根據(jù)單因素考察實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，考察了包衣材料、抗粘劑、乳化劑、混合溶劑和藥物用量以及攪拌速度、

2、溫度和乳化時(shí)間等工藝條件對(duì)制備鹽酸小檗堿腸溶微囊的影響，篩選制備鹽酸小檗堿微囊的優(yōu)化處方和工藝條件。
　　 (2)初步開展了鹽酸小檗堿腸溶微囊的質(zhì)量研究工作，采用紫外分光光度法測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊的藥物含量，并對(duì)藥物含量測定的方法學(xué)進(jìn)行了研究；測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊的載藥量和包封率，并考察了影響這些性質(zhì)的因素；通過光學(xué)顯微鏡觀察微囊的形態(tài)；采用固定漏斗法對(duì)微囊的休止角進(jìn)行測定。
　　 (3)按照《中國藥典》2005

3、版二部收載的方法，測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊分別在人工胃液（pH=1.0）和人工腸液(pH=6.4、6.8、7.4)中的藥物溶出度，并對(duì)其藥物溶出機(jī)制進(jìn)行了初步探討。
　　 取得的主要研究結(jié)果如下:
　　 (1)制備鹽酸小檗堿腸溶微囊優(yōu)化處方如下:聚丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)0.30 g，抗粘劑硬脂酸鋁0.03 g，混合溶劑（甲醇/丙酮=1:5）6.0 mL，液體石蠟體積75.0 mL，乳化劑司班80用量0.40 g，鹽酸小檗堿0.0

4、5 g。優(yōu)化制備工藝如下:溫度35℃，乳化時(shí)間20 min，攪拌速率300 r/min。
　　 (2)在上述優(yōu)化處方和工藝條件下制備的鹽酸小檗堿腸溶微囊的收率高，粒徑分布為150～450 μm，包封率為85.00%，載藥量為11.18%，堆密度為387.57 mg/mL，休止角為18.43度。
　　 (3)鹽酸小檗堿腸溶微囊在pH 6.8和pH 7.4的人工腸液中，60 min溶出超過70％，在pH 6.4的人工腸液中，