鞣酸小檗堿結腸定位包衣片的制備及體外釋放度考察.pdf

1、目的： 結腸定位給藥系統(tǒng)主要包括pH依賴型、時滯型和酶觸發(fā)型給藥系統(tǒng)，是藥劑學研究的一個熱點。由于消化道的pH值及藥物運轉時間容易受食物、疾病等因素的影響，導致pH依賴型和時滯型給藥系統(tǒng)定位性差，而酶觸發(fā)型受pH值及藥物運轉時間影響較小，故酶觸發(fā)型給藥系統(tǒng)受到廣泛的重視。本研究以鞣酸小檗堿為模型藥物，采用多層包衣的方法，將鞣酸小檗堿制成pH依賴和酶降解相結合的結腸定位給藥系統(tǒng)，使藥物在結腸定位釋放。 方法： 本課

2、題利用殼聚糖在小腸溶脹而不溶解、在結腸可被特異酶降解的特點，以殼聚糖和丙烯酸樹脂（Ⅱ和Ⅲ）為包衣材料包衣，制備口服鞣酸小檗堿結腸定位包衣片，并對其體外釋放進行研究。 本試驗以溶出度為評價指標，篩選適當?shù)募夹g來增加鞣酸小檗堿的溶解度；將不同的填充劑、崩解劑、潤滑劑均勻混合，壓片，以崩解時限作為考察指標進行處方設計和優(yōu)化。 酶降解材料的篩選：分別以果膠、瓜爾豆膠、殼聚糖為包衣膜材料，制備鞣酸小檗堿包衣片，以釋放度為指標，選擇

3、適宜的酶降解包衣材料。最終選擇殼聚糖為酶降解包衣材料。 殼聚糖包衣膜單因素考察：以包衣片在pH6.8模擬小腸液中（5h）和pH7.6的模擬結腸液中（7h）的釋放度為指標，考察殼聚糖濃度（1％、1.5％、2％）、包衣增重（1.5％、3％、5％）、增塑劑種類（鄰苯二甲酸二乙酯、1-2丙二醇、丙三醇）、增塑劑用量（10％、20％、30％）對釋放度的影響。對影響較大的因素進行正交試驗，考察殼聚糖包衣膜的最優(yōu)處方。 以丙烯酸樹脂（

4、Ⅱ和Ⅲ）為腸溶層包衣材料，考察不同包衣增重（2％、3％、4％、5％）的包衣片（內層包殼聚糖衣層）在模擬胃液、腸液及結腸液中的溶出度，本文以紫外分光光度法測定鞣酸小檗堿結腸定位包衣片的釋放度。分別得到了鞣酸小檗堿在人工胃液、人工小腸液、人工結腸液中的標準曲線。 結果： 分別考察鞣酸小檗堿-PVPK30質量比為1：3、1：4、1：5、1：6、1：7的固體分散體，以溶出度為考察指標，最終確定鞣酸小檗堿-PVPK30的質量比為1

5、：3；經正交設計試驗考察，以微晶纖維素為填充劑、以交聯(lián)PVP（10％）為崩解劑，再加入2％的滑石粉制得片芯，其崩解效果最佳，故采用此處方制備片芯。 經單因素考察發(fā)現(xiàn)，殼聚糖包衣增重，增塑劑用量及片芯崩解劑的用量對釋放度影響較大。以上述三因素，取三水平進行正交試驗設計，確定殼聚糖層包衣增重為5％，片芯崩解劑的用量為10％，增塑劑丙三醇的用量為20％。 對腸溶層考察結果顯示在包衣增重達到3％后，其對包衣片的釋放度影響不大，因

6、此確定腸溶層包衣增重為3％。其在人工胃液中的標準曲線為：A人工胃液=0.0232C-0.0008，r=0.9997，線性范圍：0.25-10μg/ml；在人工小腸液中的標準曲線為：A人工小腸液=0.0243C+0.0172，r=0.9993，線性范圍：6 ～18μg/ml；在人工結腸液中的標準曲線為：A人工結腸液2=0.0242C+0.0023，r=0.9994，線性范圍：2-32μg/ml。日內、日間精密度良好，回收率符合要求，可用于

7、鞣酸小檗包衣片釋放度的測定。 體外釋放度試驗顯示，最佳處方能保證藥物在人工胃液和人工小腸液中釋放度小于10％，而在人工結腸液中7h釋放85％以上。 結論： 本試驗研制的pH依賴與酶降解相結合的口服結腸定位給藥系統(tǒng)，經體外釋放度試驗證明該包衣片能夠滿足藥物溶出和精確定位到結腸的要求。該包衣片不僅制備工藝簡單，而且可避免藥物的首過效應，與灌腸劑相比提高了病人的依從性，是一種優(yōu)良的結腸定位新劑型。因此，本研究采用殼聚糖