藥物—蒙脫石復(fù)合物的雙層包衣片用于結(jié)腸定位給藥.pdf

1、目的：制備藥物-蒙脫石復(fù)合物的雙層包衣片，并使用不同的方法考察藥物-蒙脫石復(fù)合物的雙層包衣片是否能夠達(dá)到預(yù)定效果。
　　方法：第一部分：以PPN、MMT為原料，運(yùn)用類質(zhì)同相置換的原理，將PPN分子插入到MMT層間，制備MMT-PPN復(fù)合物。使用PHLC法考察PPN-MMT復(fù)合物的載藥量，用SEM觀察PPN-MMT復(fù)合物的外觀形態(tài)，使用FTIR，熱分析研究PPN分子插入MMT層間的情況。第二部分：以PPN-MMT復(fù)合物、KGM為原料

2、，使用噴霧干燥的方法制備PPN-MMT-KGM微粒，用SEM觀察PPN-MMT-KGM微粒的外觀形態(tài)，使用FTIR，熱分析等分析方法對(duì)PPN-MMT-KGM微粒進(jìn)行了分析。第三部分：將PPN-MMT-KGM微粒直接壓片，制成片芯，使用β-甘露聚糖酶降解試驗(yàn)考察β-甘露聚糖對(duì)片芯中KGM的降解作用。用丙烯酸樹脂F(xiàn)S30D對(duì)片芯包衣，最后制備PPN-MMT雙層包衣片。水的攝取試驗(yàn)研究是模擬人的胃、小腸、結(jié)腸等消化道環(huán)境觀察雙層包衣片水?dāng)z取的

3、情況。體外釋放試驗(yàn)?zāi)M人的胃、小腸、結(jié)腸等消化道環(huán)境，考察：PPN-MMT雙層包衣片中PPN在模擬消化道的釋放情況。我們使用X線成像檢查技術(shù)，對(duì)PPN-MMT雙層包衣片在新西蘭兔消化道的轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行跟蹤，觀察雙層包衣片在新西蘭兔消化道的的形態(tài)變化情況，從而直觀地看到雙層包衣片的崩解位置。
　　結(jié)果：第一部分：PPN-MMT復(fù)合物為白色或類白色粉末。HPLC法的方法學(xué)考察顯示，PPN濃度分別在0.005～0.5 mg·mL-1范圍內(nèi)

4、線性關(guān)系良好，重復(fù)性、精密度和穩(wěn)定性好，回收率為99.26％。MMT中PPN一次載藥量約為14％，兩次載藥量約為28％。SEM觀察到PPN-MMT復(fù)合物(載藥后MMT)的表面形態(tài)與MMT的表面形態(tài)相比較，發(fā)生顯著性變化。PPN、MMT的FTIR圖譜顯示出PPN、MMT相應(yīng)的的特征吸收峰，PPN-MMT復(fù)合物的FTIR圖譜也顯示出相應(yīng)特征吸收峰。PPN、MMT、PPN-MMT復(fù)合物的熱分析結(jié)果表現(xiàn)出不同的重量損失。第二部分：噴霧干燥法制備

5、PPN-MMT-KGM微粒為類白色粉末狀固體。SEM觀察到微粒呈球形或類球形，表面皺縮。PPN-MMT-KGM微粒的FTIR圖譜顯示出KGM、PPN、MMT相應(yīng)的特征吸收峰。KGM和PPN-MMT-KGM微粒熱分析結(jié)果表現(xiàn)出不同的重量損失。第三部分：PPN-MMT-KGM片芯的直徑為5.5 mm。片芯在β-甘露聚糖酶或4％(w/v)大鼠結(jié)腸內(nèi)容物的溶液中5天，片劑重量不斷減少，且片芯重量的減少隨β-甘露聚糖酶濃度的增加而增加。PPN-M

6、MT雙層包衣片在pH=6.5的釋放介質(zhì)中不斷吸水溶脹，最后崩解。PPN-MMT雙層包衣片在體外模擬的消化道環(huán)境中PPN釋放良好。兔體內(nèi)的X射線結(jié)果顯示5 h后雙層包衣片在結(jié)腸崩解。
　　結(jié)論：第一部分：FTIR、熱分析的結(jié)果說明PPN分子插入到MMT層間，采用兩次載藥的方法制備的PPN-MMT復(fù)合物載藥量高。第二部分：PPN-MMT復(fù)合物可以分散在KGM凝膠中使用噴霧干燥的方法制備成：PPN-MMT-KGM微粒。SEM、FTIR、