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文檔簡介
1、口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)(Oral Colon-specific Drug Delivery System,OCDDS)因其可減少口服藥物在胃與小腸的釋放,使藥物特定在結(jié)腸釋放,提高結(jié)腸病變部位的藥物濃度,降低藥物用量等優(yōu)點(diǎn)而成為近年來藥物制劑學(xué)的研究熱點(diǎn)。
本課題以葡聚糖為基質(zhì)材料,利用接枝聚合和反相乳化交聯(lián)技術(shù),構(gòu)建pH和酶依賴復(fù)合型口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。首先以氧化劑硫酸鈰氨鹽引發(fā)葡聚糖(Dextran,Dex)接枝聚對(duì)苯乙烯
2、磺酸鈉(Ploy(sodium4-styrenesulfonate), PSSS),制得接枝聚合物Dex-g-PSSS。再通過反相乳化交聯(lián)法制得交聯(lián)微球C(Dex-g-PSSS)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理形貌用紅外光譜儀(FTIR),金相顯微鏡和Zeta電位儀進(jìn)行表征,初探了不同pH值對(duì)交聯(lián)微球溶脹率的影響,并考察了主要因素對(duì)PSSS接枝率的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,通過接枝聚合和反相乳化交聯(lián)反應(yīng)成功制得了交聯(lián)微球C(Dex-g-PSSS)。在反應(yīng)時(shí)
3、間為6h;反應(yīng)溫度為50℃;單體濃度0.87mol/L;引發(fā)劑濃度為1.2×10-2 mol/L和H+濃度為0.0795mol/L的條件下,可制得PSSS接枝率為11.86g/100g的接枝聚合物。
研究了交聯(lián)微球?qū)?-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的吸附性能和釋放行為。結(jié)果表明,在pH=2的酸性介質(zhì)中,由于強(qiáng)靜電作用,C(Dex-g-PSSS)對(duì)5-FU有很強(qiáng)的吸附,吸附容量可達(dá)154 mg/g,可實(shí)現(xiàn)有
4、效載藥。體外釋藥實(shí)驗(yàn)顯示,載藥微球的釋藥行為具有強(qiáng)烈的pH和酶依賴性,在模擬胃液(pH=1的水溶液)中雖有釋藥,但釋放量極少,而在模擬結(jié)腸液(pH=7.4的水溶液并加入葡聚糖酶)中會(huì)發(fā)生突釋,累積釋放率可達(dá)91%,表現(xiàn)出良好的結(jié)腸定位釋放行為。在此研究的基礎(chǔ)上,還考察了交聯(lián)微球C(Dex-g-PSSS)對(duì)替硝唑(Tinidazole,TNZ)的吸附性能和釋放行為,同樣表現(xiàn)出良好的結(jié)腸定位釋放行為。因此,交聯(lián)微球C(Dex-g-PSSS)
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