魔芋葡甘露聚糖結腸靶向給藥系統(tǒng)的構建及體外釋放研究.pdf

1、天然多糖魔芋葡甘露聚糖(KGM)安全、無毒、來源廣泛、可生物降解，非常適合作為口服結腸靶向菌群觸發(fā)型給藥系統(tǒng)(OCDDS)的載體材料。木薯淀粉(CS)和蔗糖酯(SE)都是廣西特色資源，屬于綠色再生資源，將其作為緩釋骨架片的輔料，既拓寬了它們的應用領域，又提高了其附加值。
　　 本文旨在嘗試將KGM和CS復配制備復配溶膠和復配凝膠，探討了KGM與CS的復配協(xié)同增效性。將KGM氧化產物（OKGM）與CS干熱共混改性，研究了干熱溫度、

2、干熱時間、及CS含量對產物溶脹度和溶解性的影響，用現(xiàn)代分析方法對干熱共混物進行熱穩(wěn)定性和表觀形貌變化研究。將制得的干熱共混物作為緩釋骨架材料制備了緩釋骨架片，探討了其釋藥性能和釋藥機理。在此基礎上，添加表面活性劑SE，考察SE不同HLB值對BSA骨架片和4-ASA骨架片的物理性質和釋藥性能的影響，并探討了其釋藥機理。實驗結果顯示:
　　 KGM與CS復配可產生協(xié)同增效性，復配溶膠的粘度大于兩者之和。KGM/CS復配溶膠的最佳條件

3、是:多糖的總濃度3.0％，KGM/CS比值為3∶7，溶脹溫度80℃，pH7.0，溶脹時間30min，最優(yōu)條件下的KGM/CS復配溶膠的粘度為41.391×103cP，透光率為7.339％。制備KGM/CS復配凝膠的最佳條件是:多糖濃度為4.0％，溶脹溫度為90℃，凝膠時間30min，KGM∶CS(w/w)為8∶2，最優(yōu)條件下的KGM/CS復配凝膠強度為130.74g，彈性為0.9865。
　　 將OKGM與CS在150℃，干熱共

4、混處理8h后產物具有高疏水性和低的溶脹度，不同淀粉含量的共混物的疏水性和溶脹度的高低順序為:20％＞30％＞40％＞10％。DSC分析結果表明KGM經氧化改性后熱穩(wěn)定性增加，OKGM干熱共混改性后，CS含量為20％和30％的產物熱穩(wěn)定性增強，CS含量為10％和40％的產物熱穩(wěn)定性降低。SEM分析結果表明氧化改性后KGM顆粒表面變光滑，干熱改性后淀粉顆粒被OKGM粘連。
　　 OKGM/CS骨架片經處方設計，篩選后得最佳處方為:干

5、熱共混材料中淀粉含量為20％的OKGM/CS用量為0.048g，甲基纖維素用量為0.048g，載藥量為0.012g，硬脂酸鎂用量為0.008g，壓片壓力為8kN。該處方下制備的骨架片初始釋放度小，持續(xù)釋放時間長，骨架片T50為6.75h，MDT值為6.33h，T90為12.92h。骨架片的釋放是以骨架溶蝕為主，部分骨架片同時伴隨有藥物擴散的雙重釋藥機制。
　　 骨架片中添加蔗糖酯后改善了骨架片的物理性質和釋藥性能，蔗糖酯HLB值