口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的設計

1、1口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的設計作者：劉林，段芳，梁國成，陳求芳，廖華衛(wèi)，周毅生【關(guān)鍵詞】結(jié)腸定位釋藥；時滯效應；壓力依賴；自調(diào)式；脈沖式口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（alcolonspecificdrugdeliverysystem，OCDDS）是指通過適宜的藥物制劑手段和藥物傳遞技術(shù)，使藥物口服后避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，轉(zhuǎn)運至回盲腸或結(jié)腸部位，以速釋（脈沖）、緩釋或控釋方式發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是一種利用靶

2、向定位技術(shù)治療結(jié)腸等部位疾病的有效手段。潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s等結(jié)腸疾病，傳統(tǒng)的治療方法通常為口服片劑、膠囊或灌腸治療。普通口服制劑在胃或小腸被吸收進入血液循環(huán)，分布在結(jié)腸靶部位的血藥濃度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌腸法給藥的缺點在于用藥不便，且藥物只能到達直腸和乙狀結(jié)腸，不能到達橫結(jié)腸和升結(jié)腸。應用結(jié)腸定位給藥技術(shù)，可將藥物直接送至結(jié)腸開始釋藥，使藥效增強，毒副作用降低，是治療結(jié)腸疾病的理想給藥劑型。將一些蛋白質(zhì)、多肽

3、類藥物制成結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)，可使其在結(jié)腸內(nèi)釋藥并吸收進入血液循環(huán)，避免了胃與小腸中的消化酶對藥物的破壞，此法比注射更方便。此外，利用藥物在結(jié)腸釋放的時滯效應，可以準確有效地治療哮喘、心絞痛、高血壓、偏頭痛等晝夜規(guī)律性疾病，開發(fā)24h緩控釋制劑，減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性。1結(jié)腸的生理特點及吸收機制結(jié)腸是介于盲腸和直腸之間的部分，按其行程和部位分為升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)32.1利用胃腸道時滯效應設計OCDDS所謂時滯（lagtime）

4、是指藥物口服后依次經(jīng)胃、小腸到達結(jié)腸所需的時間，包括胃排空時間和小腸轉(zhuǎn)運時間。Ishbashi［3］等通過γ閃爍技術(shù)研究一種特殊膠囊在胃腸道的轉(zhuǎn)運情況，發(fā)現(xiàn)藥物在小腸中的轉(zhuǎn)運時間較固定，平均為（22445）min；而胃排空時間在空腹和進餐后分別為（4120）min、（276147）min，其個體差異大，且受食物類型、藥物微粒大小影響較為顯著。因此，這種潛在的變異性會使釋藥系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運時間及藥物的定位釋放難以預測與控制。2.2利用胃腸道p

5、H差異設計OCDDS由于回腸末端與結(jié)腸部位的pH值比胃腸道其他部位要高，選擇pH敏感材料作為載體，并控制其用量，可將藥物轉(zhuǎn)運至結(jié)腸部位定位釋放。目前，國內(nèi)外市場上已經(jīng)出現(xiàn)了許多依此原理設計的制劑，研究較為成功的產(chǎn)品有5氨基水楊酸結(jié)腸定位片、柳氮磺吡啶腸溶片、布地奈德結(jié)腸定位微丸。但是結(jié)腸內(nèi)pH值在一定生理和病理條件會發(fā)生變異，而且pH值的變異及食物種類等因素可能影響藥物載體的溶解與藥物的釋放。因此，單純利用此系統(tǒng)存在一定的弊端，可能會