果膠-鈣在體交聯(lián)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、後旦大學(xué)學(xué)校代碼：1 0 2 4 6學(xué) 號(hào)：0 3 1 1 0 3 H 2博士學(xué)位論文果膠／鈣在體交聯(lián)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的研究院系( 所) t專 業(yè)；姓 名：藥學(xué)院藥劑學(xué)魏秀莉摘要體內(nèi)的％。平均為6 ．6 h ，7 k 平均為6 ．2 3 h 。釋藥時(shí)滯有較大的個(gè)體差異，平均時(shí)滯為1 ．9 h 。腸溶包衣果膠／鈣骨架片的G 。明顯低于吲哚美辛原料藥，兩者在彳￡昭，丁k 、瓦。和G 。之間的差異可能與原料藥在胃中開始吸收。而后者主要在小腸末

2、端開始釋放吲哚美辛有關(guān)。3 果膠，鈣壓制包芯片的研究采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)．效應(yīng)面優(yōu)化制備了快速崩解片芯，以果膠，鈣作包衣層制備了壓制包芯片。結(jié)果表明，當(dāng)包衣層中加入氯化鈣時(shí)，可明顯延長(zhǎng)藥物釋放的時(shí)滯，且時(shí)滯隨氯化鈣用量的增加而延長(zhǎng)。當(dāng)果膠／氯化鈣用量比為l ，l 時(shí)，隨包衣層厚度的增加，釋藥時(shí)滯明顯延長(zhǎng)．例如當(dāng)每片的包衣層為4 0 0 m g 或5 0 0 m g 時(shí)，釋藥時(shí)滯達(dá)亂7 h 。由于鈣離子對(duì)果膠酶活性的激活或增強(qiáng)作用，當(dāng)釋放介質(zhì)中加

3、入果膠酶或大鼠結(jié)腸內(nèi)容物時(shí)，可明顯縮短果膠／鈣壓制包芯片的釋藥時(shí)滯，且氯化鈣用量越大，時(shí)滯縮短越明顯。酶的加入可加快包衣層的溶蝕速率，降低其吸永率。采用已建立的高效液相色譜法測(cè)定片芯及果膠／鈣壓制包芯片在狗體內(nèi)的血藥濃度。片芯在狗體內(nèi)的瓦。平均為1 ．4 h ，砌平均為3 ．1 4 h 。包衣層為5 0 0 m g的果膠／鈣壓制包芯片的％。平均為5 ．4 h ，砌平均為6 ．7 9 h 。釋藥時(shí)滯有較大的個(gè)體差異，平均時(shí)滯為3 ．o h

4、 。果膠，鈣壓制包芯片的G 。明顯低于片芯。兩者在一L ，c ，Z 扔．死。和C 二。之間的差異可能與片芯主要在胃中崩解釋放吲哚美辛，而果膠，鈣壓制包芯片主要在結(jié)腸部位降解釋放藥物有關(guān)。采用P 閃爍掃描觀察含9 帥T c 的每片包衣層為5 0 0 m g 的果膠／鈣壓制包芯片在人體胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。結(jié)果初步表明果膠，鈣壓制包芯片可實(shí)現(xiàn)結(jié)腸定位。果膠，鈣壓制包芯片通過果膠，鈣的在體交聯(lián)及周圍的高鈣離子濃度環(huán)境，抑制果膠的溶脹及溶蝕，保護(hù)藥物

5、在胃及小腸中不釋放。當(dāng)體系到達(dá)結(jié)腸后，在結(jié)腸菌群產(chǎn)生的酶的作用下，果膠發(fā)生降解而釋放藥物。此外，體系中的鈣離子通過對(duì)酶活性的激活或增強(qiáng)作用加快了果膠的降解，從而進(jìn)一步促進(jìn)藥物的釋放。給藥體系的這種特點(diǎn)對(duì)結(jié)腸定位釋藥是有利的。關(guān)鍵詞：果膠；氯化鈣；在體交聯(lián)；吲哚美辛；果膠／鈣骨架片；S 型釋放；亞甲基蘭；交聯(lián)程度；粘度；環(huán)境掃描電鏡；網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；果膠酶；腸溶包衣果膠／鈣骨架片；果膠，鈣壓制包芯片；藥動(dòng)學(xué)；卜閃爍掃描；結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)中圖分類