卵磷脂改性果膠結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的性能研究.pdf

1、本文將卵磷脂應(yīng)用到果膠基口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)，研究卵磷脂對(duì)果膠凝膠球的改性作用。探討不同配方參數(shù)對(duì)果膠球性能的影響，并對(duì)卵磷脂/果膠體系載荷不同模型藥物的性能進(jìn)行比較研究。同時(shí)，對(duì)卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進(jìn)行初步探討，探索卵磷脂對(duì)果膠基給藥系統(tǒng)的改性作用原理，改善系統(tǒng)性能，擴(kuò)大體系適用范圍。
　　以果膠為載體，采用滴制法制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。以果膠類型、酯化度和交聯(lián)劑類型為影響因素，篩選出制備果膠凝膠球較優(yōu)的

2、處方;選擇卵磷脂改性果膠，探討果膠卵磷脂比、交聯(lián)劑濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比、針頭直徑等因素對(duì)載荷酮洛芬果膠凝膠球形態(tài)、大小、載藥量、包封率和釋藥性能的影響;對(duì)果膠鈣和果膠鋅體系以及載荷酮洛芬、姜黃素、吲哚美辛的卵磷脂/果膠凝膠球的性能進(jìn)行比較研究;同時(shí)，通過(guò)UV、表面張力、IR、DSC等分析手段對(duì)卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進(jìn)行初步研究。
　　以酮洛芬為模型藥物，低酯果膠為載體，卵磷脂為改性劑，金屬離子為交聯(lián)劑，采

3、用滴制法可以制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。
　　在果膠鈣體系中，卵磷脂的加入提高了酮洛芬的包封率，但對(duì)果膠鈣凝膠球的緩釋性能沒(méi)有明顯的改善，載荷酮洛芬的卵磷脂/果膠鈣凝膠球在模擬胃腸道中7h釋藥完全。在果膠鋅體系中，果膠卵磷脂比、氯化鋅濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比以及針頭直徑對(duì)果膠鋅凝膠球的形態(tài)、載藥量、包封率以及釋藥性能均有一定的影響。卵磷脂對(duì)載荷酮洛芬果膠鋅凝膠球緩釋性能的提高有良好的效果。在果膠濃度4％(w/v)，Pectin

4、∶PC=4∶2(w/w)，Pectin∶KTP=4∶2(w/w)，氯化鋅濃度為4％(w/v)，交聯(lián)劑pH=1.5條件下制備的卵磷脂/果膠鋅凝膠球在模擬胃腸道中5h僅釋放2.8％，到達(dá)結(jié)腸后，在含果膠酶的模擬結(jié)腸液中26h的累計(jì)釋藥率為50.2％，表現(xiàn)出一定的結(jié)腸定位釋放性能。
　　載荷不同模型藥物的果膠凝膠球大小和形狀相似。卵磷脂對(duì)載荷不同模型藥物的凝膠球載藥量、包封率以及釋藥性能的影響不盡相同。在分別載荷吲哚美辛、酮洛芬和姜黃素

5、的果膠凝膠球中，卵磷脂改性對(duì)藥物包封率均有一定提高。在釋藥方面，卵磷脂/果膠鈣凝膠球?qū)ν宸液徒S素的釋藥性能影響較小，但明顯降低了吲哚美辛的釋藥速率;卵磷脂/果膠鋅凝膠球?qū)胚崦佬?、酮洛芬、姜黃素的緩釋性能的提高均有良好的效果。
　　卵磷脂是一種表面活性物質(zhì)，卵磷脂改性后的果膠溶液的表面張力下降。紅外譜圖顯示，卵磷脂/果膠凝膠球中酮洛芬的特征峰沒(méi)有發(fā)生位移或消失，且載荷酮洛芬果膠鈣球和載荷酮洛芬卵磷脂/果膠鈣球的DSC譜圖仍出現(xiàn)