超聲定位靶向釋藥微囊的基礎(chǔ)研究.pdf

1、超聲定位靶向釋藥微囊(Ultrasonic locating and targeting drugmicrocapsule)是一種利用超聲波進(jìn)行定位和釋藥的靶向藥物制劑。該微囊以可生物降解的高分子聚合物為囊殼材料，采用復(fù)乳化-溶劑揮發(fā)和冷凍干燥技術(shù)制備，內(nèi)含空氣。通過超聲成像可確定微囊在體內(nèi)的位置，利用超聲空化效應(yīng)可使微囊破裂、釋放藥物，從而達(dá)到靶向給藥的目的。 超聲定位靶向釋藥微囊開創(chuàng)了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，通過超聲診斷儀可以直

2、觀地觀察到微囊運(yùn)行到靶部位的情況，利用超聲空化效應(yīng)使微囊在靶部位破裂、釋藥，達(dá)到靶向給藥的目的。超聲定位靶向釋藥微囊可用于血栓的診斷和治療、腫瘤血管栓塞和化療、基因治療等領(lǐng)域，有著廣闊的應(yīng)用前景和巨大的經(jīng)濟(jì)效益。 第一部分：超聲定位靶向釋藥微囊的制備采用了微囊制備工藝中使用最廣泛的復(fù)乳化-溶劑揮發(fā)技術(shù)并對(duì)其進(jìn)行了相應(yīng)改進(jìn)。改進(jìn)后的工藝使用超聲振蕩進(jìn)行復(fù)乳的制備，外水相采用明膠-PVA混合溶液。使用單因素考察法對(duì)制備工藝進(jìn)行篩選，

3、應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法對(duì)處方進(jìn)行篩選，采用紫外分光光度法測(cè)定微囊的載藥量與包封率。經(jīng)單因素考察篩選出適合的制備工藝，正交試驗(yàn)篩選出最佳處方，按照篩選出的工藝和處方制備了平均載藥量為3.02±0.03％，包封率為40.81±0.13％的載藥微囊，微囊粒徑小于7μm。 第二部分：超聲定位靶向釋藥微囊的體外實(shí)驗(yàn)采用DSC對(duì)微囊進(jìn)行物相分析，光學(xué)顯微鏡和掃描電鏡觀察微囊形態(tài)，激光散射法測(cè)定微囊粒徑分布，超聲成像法觀察微囊的體外成像，溶出度

4、測(cè)定法研究不同情況下微囊的體外釋放行為，高效液相色譜法測(cè)定微囊釋放度并用Higuchi方程擬合了部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果。按照篩選的工藝和處方制備的微囊對(duì)藥物包封良好，外觀圓整，分散性好，粒徑范圍為0.79-1.48μm，平均粒徑1.15μm，體外成像清晰，未加超聲時(shí)符合緩釋制劑的釋放特點(diǎn)，在超聲影響下則能夠迅速釋放藥物。 第三部分：超聲定位靶向釋藥微囊的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用超聲成像法對(duì)SD大鼠體內(nèi)的微囊隨血流到達(dá)腎臟的情況進(jìn)行了觀察，微囊在體內(nèi)成

5、像效果良好，能顯著增強(qiáng)所在部位的超聲顯影效果，符合定位和靶向釋藥的要求。建立了高效液相色譜法對(duì)SD大鼠血漿和腎勻漿藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)方法學(xué)研究，更昔洛韋血藥濃度和腎勻漿藥物濃度在0.2-8.0μg/ml范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，方法回收率平均值在90％-110％以內(nèi)，提取回收率大于70％，RSD小于5％。精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果為RSD日內(nèi)小于4.88％，RSD日間小于4.76％，均符合方法學(xué)要求。設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)對(duì)SD大鼠靜脈注射給藥和超聲靶向給藥進(jìn)