左氧氟沙星羧甲基殼聚糖凝膠、微球結(jié)腸靶向釋藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的:合成以羧甲基殼聚糖為基質(zhì)的左氧氟沙星藥劑并評估其結(jié)腸靶向體內(nèi)外釋藥的特性,為進(jìn)一步研制戰(zhàn)前預(yù)防性結(jié)腸應(yīng)用抗生素及改進(jìn)臨床上腸道準(zhǔn)備抗生素使用方法進(jìn)行初步探討.方法:以左氧氟沙星和羧甲基殼聚糖等制備凝膠和微球制劑,分別用分光光度法、高效液相色譜法及鱟實(shí)驗測定其體外、大鼠體內(nèi)釋藥量及結(jié)腸內(nèi)毒素.電鏡觀察其在不同介質(zhì)和部位中的形態(tài).結(jié)果:左氧氟沙星羧甲基殼聚糖凝膠在人工胃液、小腸液中2h藥物累積釋放量為28.64﹪,而在人工結(jié)腸液中4h

2、內(nèi)釋藥基本完全.所得微球在人工胃液、小腸液中6h釋藥29.39﹪,在人工結(jié)腸液中4h后釋藥84.56﹪.微球組5h和9h結(jié)腸藥量分別為1.873±0.216mg和0.713±0.073mg,與對照組有顯著性差異.微球組結(jié)腸內(nèi)容物內(nèi)毒素量明顯較對照組減少.掃描電鏡觀察見人工結(jié)腸液和結(jié)腸內(nèi)中的微球明顯溶解.結(jié)論:羧甲基殼聚糖在模擬胃腸道pH的介質(zhì)中的體外釋藥符合結(jié)腸靶向釋藥特點(diǎn),左氧氟沙星羧甲基殼聚糖微球在大鼠結(jié)腸中釋藥明顯高于對照組,具有