泰萬(wàn)菌素顆粒劑的研制及其在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、 學(xué)校代碼：10564 學(xué) 號(hào)：2013202704 分 類(lèi) 號(hào)：S859.79 密 級(jí)： 碩 士 學(xué) 位 論 文 泰萬(wàn)菌素顆粒劑的研制及其在豬體 內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究 姬 竹 玲 指 導(dǎo) 教 指 導(dǎo) 教 師： 方炳虎 教授 學(xué) 院 名 學(xué) 院 名 稱(chēng)： 獸醫(yī)學(xué)院 專(zhuān) 業(yè) 名 專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng)： 基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué) 答辯委員會(huì)主席： 答辯委員會(huì)主席： 丁煥中 教授 中國(guó)·廣州 2016 年 6 月 摘 要 泰萬(wàn)菌素（Tylv

2、alosin），又稱(chēng)酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素，是一種新型大環(huán)內(nèi)酯 類(lèi)動(dòng)物專(zhuān)用抗生素，主要用于急慢性呼吸道系統(tǒng)和消化道系統(tǒng)疾病的防治。泰萬(wàn)菌素的抗菌譜與泰樂(lè)菌素的相似，對(duì)支原體、螺旋體、大部分革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌都有較強(qiáng)的抗菌活性。泰萬(wàn)菌素具有高效、低毒、低殘留、不會(huì)產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物間的耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，克服了其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的不足，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用比較廣泛。 本試驗(yàn)建立了泰萬(wàn)菌素顆粒劑藥物含量和豬血漿中泰萬(wàn)菌素濃度的高效液相色

3、譜檢測(cè)方法。 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證， 對(duì)泰萬(wàn)菌素顆粒劑含量的測(cè)定， 最低檢測(cè)限 LOD 為 0.05 μg/mL， 最低定量限 LOQ 為 0.1 μg/mL， 平均回收率為 93.64± 3.45%， 批內(nèi)變異系數(shù)和批間變異系數(shù)均低于 2%；對(duì)豬血漿中泰萬(wàn)菌素濃度的檢測(cè)，最低檢測(cè)限 LOD 為 0.05 μg/mL， 最低定量限 LOQ 為 0.1 μg/mL， 平均回收率 86.75± 2.25%， 批內(nèi)變異系數(shù)和批間變

4、異系數(shù)均低于 3%。方法靈敏度、精密度和準(zhǔn)確度高，能有效排除輔料和血漿中雜質(zhì)對(duì)藥峰的干擾。 試驗(yàn)采用單因素試驗(yàn)篩選出泰萬(wàn)菌素顆粒劑配方： 泰萬(wàn)菌素 20%、 塑形劑 55%、崩解劑 20%、消泡劑 5%，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選出最優(yōu)工藝條件，用熔融冷噴制粒法制備泰萬(wàn)菌素顆粒劑。穩(wěn)定性考察，采用影響因素試驗(yàn)在高溫、高濕、強(qiáng)光照條件下分別放置 10 天；加速試驗(yàn)在溫度 40± 2 ° C，相對(duì)濕度 75± 5%條

5、件下放置 6 個(gè)月。結(jié)果表明，所有試驗(yàn)樣品的外觀色澤、含量、粒度、溶化性和降解產(chǎn)物等指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，說(shuō)明該制劑穩(wěn)定性良好。 選用 12 頭健康豬，隨機(jī)分為兩組，每組 6 頭，按 20 mg.kg-1 b.w.的給藥劑量分別胃管灌胃 20%泰萬(wàn)菌素預(yù)混劑（商品名為愛(ài)樂(lè)新）和 20%自制泰萬(wàn)菌素顆粒劑，采用高效液相色譜法檢測(cè)血漿中的藥物濃度。利用 WinNonlin5.2.1 的非房室模型來(lái)擬合藥-時(shí)曲線，并計(jì)算出相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。灌胃

6、 20%泰萬(wàn)菌素預(yù)混劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：t1/2β 2.29± 0.35 h，tmax 1.42± 0.49 h，Cmax 0.96± 0.44 μg/mL，AUC0-last 3.19± 1.02 µ g· h/mL，MRT 3.58± 0.62 h，CL/F 6.02± 1.81 L/h/kg，Vd/F 19.92± 6.9 L/kg；灌胃

7、20%自制泰萬(wàn)菌素顆粒劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)： t1/2β 2.22± 0.2 h， tmax 1.63± 0.49 h， Cmax 1.14± 0.28 μg/mL，AUC0-last 4.53± 0.86 µ g· h/mL， MRT 3.89± 0.19 h， CL/F 4.19± 0.75 L/h/kg， Vd/F 13.54± 3.47 L