達(dá)氟沙星在家兔對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的體內(nèi)藥動(dòng)藥效同步模型研究.pdf

1、達(dá)氟沙星屬于第三代氟喹諾酮類動(dòng)物專用抗菌藥，具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特征優(yōu)良等特點(diǎn)。目前已被眾多國(guó)家批準(zhǔn)用于牛、豬、雞等動(dòng)物，治療由細(xì)菌或支原體引起的感染。目前關(guān)于達(dá)氟沙星的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究在豬、雞、鱘等動(dòng)物有較多報(bào)道，但是在小型哺乳動(dòng)物的報(bào)道較少。為此，本文開展了達(dá)氟沙星在家兔對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的體內(nèi)藥動(dòng)藥效（PK/PD）同步模型的研究，以期獲得達(dá)氟沙星的PK/PD參數(shù)，為制定達(dá)氟沙星在家兔的合理給藥方案，防止耐藥性的產(chǎn)生提供

2、試驗(yàn)依據(jù)。
　　首先，進(jìn)行了達(dá)氟沙星對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的體外藥效學(xué)研究。結(jié)果顯示，達(dá)氟沙星在以LB培養(yǎng)基和兔血清為基質(zhì)時(shí)對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的MIC均為0.0625μg/mL，MBC均為0.125μg/mL(2×MIC)，同時(shí)測(cè)得MPC為0.5μg/mL(8×MIC)。達(dá)氟沙星對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的體外殺菌曲線顯示，當(dāng)藥物濃度升高，其殺菌效果也逐漸增強(qiáng)，說明達(dá)氟沙星對(duì)鼠傷寒沙門氏菌為濃度依賴型殺菌藥。
　　其次，通過在健康家兔耳緣靜脈

3、注射鼠傷寒沙門氏菌，建立了家兔鼠傷寒沙門氏菌感染模型。感染后的家兔體內(nèi)各臟器載菌量達(dá)106CFU/mL，滿足后續(xù)試驗(yàn)要求。
　　鼠傷寒沙門氏菌感染兔經(jīng)口服用不同劑量（1、10、30 mg/kg b.w.）的達(dá)氟沙星，研究達(dá)氟沙星在感染家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。結(jié)果表明，低、中、高劑量組T1/2β分別為15.30±6.09h、14.01±9.34h、11.38±3.16h;AUC分別為2.37±0.64μg·h/mL、14.74±4.9

4、4μg· h/mL、36.07±3.65μg·h/mL; Cmax分別為0.18±0.04μg/mL、1.80±0.98μg/mL、3.49±0.91μg/mL; Tmax分別為:1.60±0.55h，1.80±1.30h和1.40±0.55h。且達(dá)氟沙星在1～30 mg/kg劑量范圍內(nèi)，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC24h與給藥劑量呈線性關(guān)系。
　　通過活菌計(jì)數(shù)測(cè)定家兔按30、20、15、10、7.5、5、2.5、1和0mg/kg給藥前后鼠傷