醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠劑的研究.pdf

1、醋氯芬酸(ACF)是一種新型非甾體抗炎藥，在緩解骨關(guān)節(jié)炎(OA)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)疼痛等方面有顯著療效。作為環(huán)氧合酶-2(COX-2)中度選擇性抑制劑，ACF較少抑制環(huán)氧合酶-1(COX-1)，因而胃腸道副作用相對(duì)其他非甾體抗炎藥較少。但由于半衰期較短，需增加服藥次數(shù)，從而使其血藥濃度波動(dòng)較大，易產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)，給患者帶來(lái)不適。醇質(zhì)體主要由磷脂、高濃度醇(20％-50％)及水構(gòu)成，它能將藥物傳遞至皮膚深層甚至進(jìn)入血液循環(huán)，因而是

2、也是近年來(lái)研究較多的一種新型體外透皮給藥載體。本文將醋氯芬酸以醇質(zhì)體為載體并進(jìn)一步制備成醋氯芬酸凝膠劑用于局部給藥，即減少了口服用藥對(duì)胃腸道的刺激，同時(shí)也提高了局部用藥療效。
　　本文首先進(jìn)行了醋氯芬酸的處方前研究工作，結(jié)果顯示：醋氯芬酸在pH=7.4PBS中溶解度為9817μg/mL，logP為0.72。其溶解度隨著介質(zhì)pH值的增加有所增大，但油/水分配系數(shù)則逐漸降低。
　　本文建立了用于準(zhǔn)確測(cè)定醋氯芬酸醇質(zhì)體中主藥含量的

3、高效液相色譜法，同時(shí)建立了醋氯芬酸醇質(zhì)體體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)方法及其分析方法，并采用透析法測(cè)定醋氯芬酸醇質(zhì)體的包封率。
　　在處方前研究的基礎(chǔ)上，本文采用注入均質(zhì)法制備醋氯芬酸醇質(zhì)體，根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定磷脂用量、乙醇用量、藥物用量及均質(zhì)速度為影響醇質(zhì)體包封率的主要因素。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步以包封率和累積滲透百分率為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)篩選最佳處方及制備工藝。按優(yōu)選處方制備醋氯芬酸醇質(zhì)體的包封率為48.0％。
　　本文考察了醋氯

4、芬酸醇質(zhì)體的理化性質(zhì)和初步穩(wěn)定性。透射電鏡觀察到醋氯芬酸醇質(zhì)體成囊泡狀且有拇指紋狀結(jié)構(gòu)；馬爾文激光粒度測(cè)定儀測(cè)定醋氯芬酸醇質(zhì)體的平均粒徑為102nm；pH計(jì)測(cè)定醋氯芬酸醇質(zhì)體平均pH值為6.77。初步穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，4℃條件下醋氯芬酸醇質(zhì)體放置3個(gè)月性質(zhì)穩(wěn)定。
　　本文對(duì)醋氯芬酸醇質(zhì)體的體外經(jīng)皮滲透特性進(jìn)行了考察，并與醋氯芬酸醇溶液進(jìn)行比較，結(jié)果顯示醋氯芬酸醇質(zhì)體24h累積滲透量是其醇溶液的6倍，其穩(wěn)態(tài)滲透速率為38.14μg

5、·cm-2·h-1。
　　本文在醋氯芬酸醇質(zhì)體研究的基礎(chǔ)上，以卡波姆980為凝膠基質(zhì)，制備醇質(zhì)體凝膠，并以體外經(jīng)皮累積滲透百分率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)基質(zhì)濃度、促滲劑種類及用量進(jìn)行逐一篩選，得到最佳處方。與自制醋氯芬酸普通凝膠相比，醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠24h體外經(jīng)皮累積滲透百分率是其普通凝膠的1.64倍，說(shuō)明醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠有更好的經(jīng)皮滲透能力。同時(shí)還考察了醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠劑的初步穩(wěn)定性，結(jié)果顯示醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠室溫條件下儲(chǔ)存3個(gè)月，