2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、骨性關(guān)節(jié)炎是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一。該病發(fā)病率高、致殘率高,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,使得該病的防治成為難點(diǎn),此類(lèi)治療藥物一直是藥學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)。 扎托布洛芬(zaltoprofen),是由日本Chemiphar公司開(kāi)發(fā),1993年在日本首次上市的一種新型丙酸類(lèi)非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥,用于治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周?chē)?、頸肩腕綜合征以及手術(shù)后、外傷后以及拔牙后的消炎鎮(zhèn)痛?,F(xiàn)在我國(guó)還未有任何劑型上市。本品選

2、擇性作用于炎癥部位,抗炎作用明顯高于同類(lèi)藥物如吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、布洛芬、氨基比林等,具有高效、胃副作用小等特點(diǎn),但是與其它非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥相類(lèi)似,扎托洛芬口服也有不良反應(yīng),表現(xiàn)為胃不適、胃痛、噯氣、下痢等消化系統(tǒng)癥狀,同時(shí)還可能引起頭痛、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能不全、肝功能障礙、消化性潰瘍等疾病,所以將扎托洛芬制成經(jīng)皮吸收制劑,局部用藥,患者可根據(jù)情況隨時(shí)終止用藥,有利于關(guān)節(jié)炎、局部疼痛和炎癥的治療,并

3、能克服口服所引起的副反應(yīng),增加患者用藥的順應(yīng)性。 本文首先建立了扎托洛芬的含量測(cè)定方法,并進(jìn)行了方法學(xué)考察;對(duì)扎托洛芬的基本物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了測(cè)定;以小鼠腹部皮膚為滲透膜,利用擴(kuò)散池研究扎托洛芬凝膠劑的滲透性能,考察了凝膠劑的pH、卡波姆濃度、滲透促進(jìn)劑的種類(lèi)和用量等對(duì)扎托洛芬經(jīng)皮滲透性的影響;在單因素考察的基礎(chǔ)上,以規(guī)定時(shí)間的累積滲透量為指標(biāo),選取卡波姆濃度、氮酮、丙二醇的用量三個(gè)因素進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化最佳處方;對(duì)其體外釋放

4、和滲透機(jī)制進(jìn)行研究,初步對(duì)其透皮機(jī)制進(jìn)行探討;對(duì)凝膠劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步研究,包括酸堿度測(cè)定、耐熱實(shí)驗(yàn)、耐寒實(shí)驗(yàn)、離心實(shí)驗(yàn)、室溫留樣實(shí)驗(yàn)和加速實(shí)驗(yàn);觀察動(dòng)物皮膚短期內(nèi)接觸扎托洛芬凝膠劑產(chǎn)生的毒性和刺激性反應(yīng)以及反復(fù)用藥后機(jī)體兔疫系統(tǒng)在皮膚上的反應(yīng),進(jìn)行了皮膚急性毒性試驗(yàn),皮膚刺激試驗(yàn)及皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,采用紫外分光光度法測(cè)定扎托洛芬凝膠劑的含量,專(zhuān)屬性強(qiáng),方法簡(jiǎn)便、快捷、靈敏,日內(nèi)精密度RSD<0.5%,日間精密度為

5、RSD<0.6%、方法平均回收率為99.69%,RSD為0.81%,絕對(duì)回收率為98.77%之間,RSD小于0.90%,輔料對(duì)其測(cè)定無(wú)干擾,標(biāo)準(zhǔn)曲線方成為A=0.0132C-0.0068,r=0.9998,扎托洛芬在11μ/ml~66μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,符合測(cè)定要求??ú窛舛?、丙二醇用和氮酮的用量對(duì)體外滲透有明顯影響;正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化的最佳處方為卡波姆濃度為0.75%,氮酮濃度為1.0%,丙二醇濃度為15%;扎托布洛芬凝

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