還原響應(yīng)型聚合物納米材料的制備及釋藥性能研究.pdf

1、聚合物納米材料可以通過調(diào)節(jié)聚合物的組成和聚集態(tài)的形成條件達到作為藥物載體的目的。當(dāng)其作為藥物載體時，可以裝載藥物分子保護其在到達組織之前不被外界環(huán)境所破壞。載藥聚合物中所含雙硫鍵在腫瘤細胞中高谷胱甘肽(GSH)下能被還原成硫醇，實現(xiàn)藥物的定點釋放。本論文以生物相容性良好的聚乙二醇為原料，設(shè)計合成還原型HNTs-聚合物納米材料載藥體系。同時以雙鍵聚乙二醇為原料設(shè)計合成基于雙硫鍵的還原型核交聯(lián)膠束載藥體系。具體工作如下:
　　(1)設(shè)

2、計合成還原型HNTs-PAA-MPEG納米材料載藥體系
　　采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP)，合成了兩親性嵌段聚合物MPEG-b-PtBA，酸解得到末端帶羧基的嵌段聚合物MPEG-PAA。HNTs表面經(jīng)過共價修飾，引入雙硫鍵。末端帶氨基的納米管和末端帶羧基的聚合物MPEG-PAA經(jīng)過溶液中的靜電結(jié)合得到含雙硫鍵的還原型HNTs-PAA-MPEG納米材料。通過核磁、凝膠滲透色譜對聚合物結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進行表征，證明成功

3、合成了單分散性兩親聚合物。通過紅外、掃描電鏡和熱重分析表明，聚合物成功接枝到HNTs表面，并且聚合物所含羧基量越多，接枝到HNTs表面的聚合物量越多。通過包載和釋放阿霉素研究了HNTs-PAA-MPEG納米材料的載藥和藥物釋放行為。結(jié)果表明，在還原性GSH存在下，HNTs-PAA-MPEG納米材料能夠較快的釋放出藥物。因此，含雙硫鍵的HNTs-PAA-MPEG納米材料有望作為一種還原型藥物載體。
　　(2)設(shè)計合成基于雙硫鍵的還原

4、型核交聯(lián)膠束載藥體系
　　通過自由基聚合，調(diào)控三個單體的加入量，形成側(cè)鏈以聚乙二醇甲基丙烯酸酯作為親水鏈段、乙酸-N-琥珀酰亞胺酯作為交聯(lián)鏈段、MA6-Chol作為疏水鏈段的不同比例不同分子量的聚合物(MPEG-NSA-Chol)。用核磁和凝膠滲透色譜對聚合物結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進行表征，證明成功合成了不同比例不同分子量的聚合物。隨后通過胱胺和乙酸-N-琥珀酰亞胺酯反應(yīng)得到交聯(lián)的聚合物。同時，利用熒光光譜儀、動態(tài)光散射儀和透射