氟比洛芬凝膠的研究.pdf

1、氟比洛芬(flurbiprofen)作為前列腺素酶抑制劑，是新一代的非甾體抗炎藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛的功效，臨床用于肌肉、骨骼和關節(jié)疼痛，眼科手術中的縮瞳以及控制手術后眼前部分的炎癥。氟比洛芬在英、法、日、德、美均己上市，制劑有片劑、滴眼液。氟比洛芬口服胃腸道刺激較大，為提高氟比洛芬在疼痛部位的藥物濃度，減少口服用藥的不良反應，本研究考察了氟比洛芬的理化性質(zhì)和促透劑對氟比洛芬體外透皮特性的影響，并在此基礎上，試制了親水性氟比洛芬凝膠，對凝

2、膠劑進行了體內(nèi)外評價，為氟比洛芬透皮給藥系統(tǒng)的開發(fā)生產(chǎn)提供依據(jù)。 本文建立了體內(nèi)外氟比洛芬樣品的HPLC測定方法:色譜柱：4.6mm×200mmHypersilODSC18(4.6mm×200mm5μm，)紫外檢測波長247nm；流動相為乙腈：水：甲醇=45:55:1，流速：1.0ml/min；柱溫：室溫；靈敏度：0.01AUFS，進樣量：20μL，該法可將氟比洛芬與雜質(zhì)分離，濃度與峰面積之間呈良好的線性關系，滿足分析要求。

3、 本文測定了氟比洛芬在不同溶劑中的溶解度的結果表明了氟比洛芬經(jīng)皮給藥的可能。氟比洛芬在pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶解度為水中的數(shù)十倍，本實驗也將pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液作為體外透皮實驗及釋放度和含量測定的介質(zhì)。 本實驗采用改良Franz擴散池，以滲透速率為指標，考察了常用促透劑氮酮、丙二醇、揮發(fā)油、油酸及尿素，對氟比洛芬溶液透皮行為的影響。結果表明，氟比洛芬本身有一定透皮效果，多數(shù)促透劑對氟比洛芬透皮有一定的作用，復合

4、促透劑均對氟比洛芬的透皮效果較理想，1﹪月桂醇+10﹪二甲亞砜使氟比洛芬的透皮速率達43.18μg.cm-2.h-1，5﹪油酸+20﹪丙二醇+5﹪尿素使氟比洛芬的透皮速率達49.32μg.cm-2.h-1，5﹪尿素水溶液反而有一定的抑制作用，考慮到二甲亞砜對皮膚的刺激作用，本實驗使用5﹪油酸+20﹪丙二醇+5﹪尿素作為氟比洛芬凝膠劑的促透劑。 本實驗采用正交設計，考察了不同處方基質(zhì)的優(yōu)、劣及其氟比洛芬體外釋放和快粘力的影響。根據(jù)