骨保護素-聚乳酸羥基乙酸藥物緩釋系統(tǒng)的制備及體外釋藥性能研究.pdf

1、目的:
　　本研究以聚乳酸羥基乙酸（PLGA）為載體制備骨保護素-聚乳酸羥基乙酸（OPG-PLGA）緩釋微球，通過考察緩釋藥物包封率，載藥量等指標篩選出緩釋效果最佳的制備條件，并研究載藥微球的體外釋放特征。為后續(xù)進行試驗和將來臨床應(yīng)用于拔牙位點保存術(shù)提供前期研究基礎(chǔ)。
　　方法:
　　1.以PLGA為藥物載體，二氯甲烷與丙酮混合溶液（3:1）做有機溶劑，聚乙烯醇（PVA）做表面活性劑，采用復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備OPG-P

2、LGA緩釋藥物，并通過ELISA法測定載藥量和包封率；
　　2.以微球載藥量及包封率做為考察指標，采用單因素實驗確定不同的聚合物材料、PLGA濃度、有機溶劑、攪拌速率和PVA濃度等制備條件對緩釋微球性質(zhì)的影響；
　　3.通過正交試驗考察緩釋藥物包封率和載藥量，確定最適宜的實驗因素水平。應(yīng)用粒徑分析儀、光學(xué)顯微鏡對制備的微球直徑分布和外觀形態(tài)進行測定；
　　4.將一定量的OPG-PLGA緩釋微球置于PBS緩沖液中，37℃

3、恒溫震蕩條件下考察緩釋微球的體外釋放特性，繪制OPG-PLGA微球體外緩釋曲線并擬合相應(yīng)的釋藥方程。
　　結(jié)果:
　　1.正交試驗結(jié)果表明:以400 mg/ml的PLGA，400 rpm的攪拌速度和2％濃度的PVA作為制備條件，所得到的OPG-PLGA載藥微球具有最優(yōu)的載藥特性。微球的包封率和載藥量分別達到75.10%和6.21*10-7，通過粒徑分析及顯微鏡下觀察制得的微球，微球散布均勻，輪廓光滑，微球相互無粘連。

4、　　2.體外釋放實驗顯示：緩釋微球在體外條件下突釋為31.34%，30d時藥物累計釋放率達93.12%，表明OPG-PLGA微球具有很好的緩釋效果。
　　結(jié)論:
　　1.通過優(yōu)化的制備條件，采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備的OPG-PLGA微球形態(tài)較好，粒徑均一，具有較高的包封率和載藥量。
　　2.載藥微球具有良好的體外緩釋效果，可以長期維持藥物的有效濃度，可作為一種良好的藥物緩釋系統(tǒng)應(yīng)用于防止牙槽骨吸收、拔牙位點保存等方面的后