紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的制備與評價.pdf

1、目的：探討紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的制備方法、體外評價及其對大鼠角叉菜膠致足腫脹模型及小鼠甲醛致痛模型的鎮(zhèn)痛抗炎作用，以期為紫杉醇開發(fā)成治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新制劑奠定實驗基礎(chǔ)。
　　方法：⑴建立紫杉醇的HPLC色譜分析法，以及紫杉醇納米脂質(zhì)體包封率的測定方法。⑵采用薄膜分散高壓微射流法制備紫杉醇納米脂質(zhì)體，冷凍干燥至粉末狀，以包封率、粒徑為指標(biāo)采用正交試驗篩選最佳工藝。采用透射電鏡和納米粒徑測定儀觀測其形態(tài)，粒徑大小及分布。⑶以粘度

2、、基質(zhì)色澤、涂展性及均勻度為觀察指標(biāo)，確定紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑最佳基質(zhì)，以累積釋放量為指標(biāo)采用正交試驗篩選最佳工藝。制備紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑并考察其體外穩(wěn)定性。采用透析膜擴(kuò)散法進(jìn)行體外釋放試驗，以離體小鼠皮結(jié)合改良Franz擴(kuò)散裝置考察其體外透皮特性以及藥物在小鼠皮膚中的分布情況。⑷進(jìn)一步考察紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的皮膚刺激性、過敏反應(yīng)及對小鼠甲醛致痛模型及大鼠角叉菜膠致足腫脹模型的鎮(zhèn)痛抗炎作用。
　　結(jié)果：①建立了簡單可行，

3、操作簡便的HPLC色譜法，用于測定紫杉醇。確定了紫杉醇納米脂質(zhì)體包封率的測定方法。②確定紫杉醇納米脂質(zhì)體的最佳工藝為:卵磷脂含量為2％，藥物與磷脂質(zhì)量比為1∶30，磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為10∶1。采用最佳處方工藝制得的脂質(zhì)體粒徑為81.8nm;粒徑分布系數(shù)為0.18;平均包封率73.2％。通過透射電鏡觀察，納米脂質(zhì)體圓形或類球形，分散性良好，具明顯指紋狀結(jié)構(gòu)。③通過篩選確定凝膠基質(zhì)為卡波姆，紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的最佳處方:卡波姆3％，

4、甘油5％，透皮滲透劑3％氮酮。72h藥物累積釋放百分率為79.04％;48h的藥物單位面積累積滲透量為429.68μg.cm-2，與紫杉醇凝膠劑比較，脂質(zhì)體能顯著促進(jìn)紫杉醇透過皮膚(P＜0.05)。紫杉醇納米脂質(zhì)體給藥4h后在角質(zhì)層和活性皮膚層中的藥物含量分別為3.41μg.cm-2、5.35μg.cm-2，與紫杉醇凝膠劑比較，能顯著提高藥物在皮膚中的滯留量(P＜0.05)。④紫杉醇納米脂質(zhì)體用于皮膚后無明顯的刺激作用，與豚鼠皮膚反復(fù)接