紫杉醇納米脂質載體的制備與特性研究.pdf

1、納米載藥系統(tǒng)(nanoparticle drug carrier,NDC)是指藥物與藥用材料一起形成的粒徑為1～1000 am的藥物輸送系統(tǒng)。NDC在改善藥物的物理化學性質、降低藥物的毒副作用、實現(xiàn)靶向給藥、控釋、緩釋等方面具有良好的應用前景。隨著納米技術的日趨發(fā)展，納米脂質載體(naostructure lipid carrier，NLC)展現(xiàn)了其新的優(yōu)勢。NLC是由固體脂質納米粒(solid lipid nanoparticles，

2、SLN)發(fā)展而來的，與SLN的單一固體脂質基質相比，NLC由幾種熔點不同的固、液混合脂質作基質，可以避免脂質形成完整晶格，將藥物排擠出來，以增加藥物的載帶；同時，NLC繼承了SLN的一些優(yōu)點，如生理相容性好、保護藥物不受化學降解，它成本低廉、制備方法簡單，如高壓乳勻法，易進行產業(yè)化生產，并且可以將其制成片劑、丸劑、膠囊以及粉劑以滿足各種需要。 目的：研究制備一種新型的藥物載體——納米脂質載體(NLC)，以紫杉醇為模型藥物，以期改

3、善藥物的溶解性，提高藥物的包封率、載藥量，改變其體內分布，延長體內循環(huán)時間，延長生物半衰期，同時改進包封率、載藥量的檢測方法。 方法：采用高壓乳勻法～熱乳勻法制備納米載體，激光粒度儀檢測納米粒的粒徑及其分布，掃描電鏡觀察納米粒的形態(tài)及其分布，用HPLC和核素示蹤方法檢測并計算藥物的包封率和載藥量，熒光及核素示蹤實驗定性和定量觀察納米粒進入細胞的狀況。 結果：建立用高壓乳勻法制備的紫杉醇納米脂質載體的最佳方法，通過納米粒的

4、特征篩選出了其較佳的制備方法是：將紫杉醇、硬脂酸、膽固醇、卵磷脂、玉米淮用少量的有機溶劑溶解后攪拌均勻，保持溫度在70℃±5℃，揮發(fā)掉有機溶劑后，將其用注射器注入相同溫度的含吐溫-80(1％)(w/v)的水溶液中，邊加邊攪拌(1200rpm)，加完后續(xù)攪1h，迅速冷卻到室溫即得到初乳，將初乳在60 psi的壓力下乳勻6次，碎冰冷卻即得到TAX-NLC。此方法制備的TAX-NLC平均粒徑為66±6 nm(n=3)，PDI為0.45±0.0

5、2(n=3)；HPLC和放射性核素示蹤法測定得到納米粒的平均包封率分別為68.78％±0.02(n=3)和81.279/0±0.03(n=28)，平均載藥量分別為1.44％±0.02(n=3)。激光共聚焦顯微鏡觀察到熒光標記的TAX-NLC能夠進入腫瘤細胞中，細胞內熒光強度10分鐘便開始上升，到2小時達達到飽和，進一步觀察發(fā)現(xiàn)納米粒進入細胞后，初期主要分布于細胞膜內側一圈，隨后在細胞一端聚集成高亮塊，表明納米粒進入細胞存在主動轉運過程，