紫杉醇硬脂酸納米粒的制備及物理性質(zhì)研究.pdf

1、目的：本文研究以生物相容性好，比高分子材料毒性更低的內(nèi)源性生理物質(zhì)一長鏈的飽和脂肪酸(硬脂酸)為載體制備紫杉醇硬脂酸納米粒的制備工藝。通過采用聚乙二醇(PEG)對納米粒進(jìn)行表面修飾以實(shí)現(xiàn)納米藥物緩釋，達(dá)到長循環(huán)的目的。并研究了紫杉醇納米粒某些方面的物理性質(zhì)。為下一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究，了解其靶向和緩釋等性質(zhì)及療效奠定基礎(chǔ)。 方法：本研究使用乳化蒸發(fā)一低溫固化法制備紫杉醇硬脂酸納米粒，通過單因素確定了對紫杉醇納米粒制備的主要影響

2、因素，通過多因素試驗(yàn)確定了影響因素最適合水平。通過高效液相色譜法測定藥物含量，并計(jì)算載藥量，藥物利用率。對所獲得的資料用SPSS 13.0進(jìn)行處理所用方法為正交試驗(yàn)直觀分析和方差分析。通過透射電子顯微鏡觀察紫杉醇硬脂酸納米粒的形態(tài)，采用激光粒度儀測定紫杉醇硬脂酸納米粒的粒徑大小及分布。最后對紫杉醇硬脂酸納米粒懸濁液的物理性質(zhì)進(jìn)行了初步考察。 結(jié)果：在單因素試驗(yàn)中，考察了超聲乳化強(qiáng)度，超聲乳化時(shí)間，Brij78加量，紫杉醇加量，硬

3、脂酸加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等因素對載藥量和藥物利用率的影響規(guī)律，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其中超聲乳化強(qiáng)度，Brij78加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等因素對試驗(yàn)結(jié)果影響較大。 在多因素試驗(yàn)中，考察了超聲乳化強(qiáng)度，Brij78加量，卵磷脂加量，揮發(fā)溫度等四因素對載藥量和藥物利用率的影響規(guī)律，獲得了制備紫杉醇硬脂酸納米粒的最佳工藝配方和條件是：卵磷脂加量為100mg，Brij78加量為400mg，超聲乳化強(qiáng)度為60％，揮發(fā)溫度為75℃。

4、 在優(yōu)化的制備配方及條件下，DL達(dá)7.45％，RY達(dá)到69.48％，獲得比較理想的試驗(yàn)結(jié)果。 通過透射電子顯微鏡觀察到納米粒呈圓球形，形態(tài)規(guī)則，分布均勻。通過激光粒度儀測得的納米粒平均粒徑為139nm，粒徑小于200hm的粒子占到納米?？倲?shù)的99％。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)制得的紫杉醇硬脂酸納米粒懸濁液物理穩(wěn)定性較差，放置一定時(shí)間有肉眼可見的沉淀出現(xiàn)。 結(jié)論：通過單因素及多因素試驗(yàn)獲得的最佳工藝配方和條件下制備的紫杉醇硬脂酸納米粒