紫杉醇納米粒子的自組裝及表征.pdf

1、紫杉醇(paclitaxel,PTX)是疏水性藥物,臨床使用時以聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醚的混合物為增溶劑,易導(dǎo)致強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)和毒性。聚乳酸(poly lactic acid,PLA)、聚乳酸羥基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)、聚乙二醇一聚乳酸(methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactie acid),MPEG-PLA)和聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸(me

2、thoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid),MPEG-PLGA)具有良好的生物相容性和可降解性,作為載體材料制備紫杉醇納米粒子可以改變藥物劑型,降低毒副作用,實(shí)現(xiàn)靶向緩釋。
　　 本文選擇透析法自組裝制備紫杉醇納米粒子,選擇兩種載體材料,同步展開比較性實(shí)驗(yàn)。探究不同透析自組裝條件下,兩種載體制備得紫杉醇納米粒子的不同,確定最優(yōu)自組裝條件。主要工作如下:

3、r>　　 (1)紫杉醇納米粒子的載體選擇:選擇不同聚乙二醇(PEG)含量和乳酸/羥基乙酸(LA/GA)比例的聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸(MPEG-PLGA)為載體,以透析法自組裝制備紫杉醇納米粒子,通過對粒徑、Zeta電位、收率、載藥量和包封率的分析,優(yōu)化選擇納米粒子載體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,LA/GA比例和PEG含量對載藥納米粒子粒徑、Zeta電位、載藥量、包封率和收率均有顯著影響。
　　 (2)紫杉醇納米粒子的最優(yōu)自組裝條件選擇:

4、以PLA和MPEG-PLA(10％)為納米粒子載體,以溶劑、透析袋截留分子量、透析時間、透析溶液濃度、透析溶液體積、載體/藥物比例為自組裝條件變量,以透析法自組裝制備紫杉醇納米粒子,進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn),通過對粒徑、Zeta電位、收率、載藥量和包封率的分析,優(yōu)化選擇自組裝條件,并制備紫杉醇納米粒子。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化自組裝條件后,制備得的載紫杉醇PLA納米粒子粒徑為557.8 nm,Zeta電位為-45.0mV,收率為37

5、.33％,載藥量為1.44％,包封率為12.96％,;載紫杉醇MPEG-PLA納米粒子粒徑為209.4 nm,Zeta電位為-21.5 mV,收率為65.43％,載藥量為3.83％,包封率為34.47％。
　　 (3)紫杉醇納米粒子的理化表征與體外實(shí)驗(yàn):理化表征包括透射電鏡觀察、X射線衍射分析和傅里葉紅外分析;體外實(shí)驗(yàn)包括粒子的體外釋藥動力學(xué)研究、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞攝取的激光共聚焦顯微鏡觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,載紫杉醇PLA納米粒子