iRGD肽-紫杉醇納米晶的制備及活性研究.pdf

1、紫杉醇作為一種傳統(tǒng)化療藥物，具有良好的抗腫瘤活性。但長期以來，因其藥物難溶性造成的給藥困難，以及由于對正常組織的系統(tǒng)毒性給患者帶來的毒副作用等問題一直困擾著化療技術的發(fā)展。開發(fā)新型的化療藥物制劑是解決傳統(tǒng)化療給藥難題的重要途徑，一直是藥物研發(fā)人員關注問題的熱點。本論文以紫杉醇為代表的腫瘤難溶性化療藥物為例，構建出結合具有腫瘤穿透能力的iRGD肽（是一種具有靶向腫瘤新生血管和腫瘤細胞的雙重靶向能力環(huán)肽）的紫杉醇藥物納米晶，并開展了以這種新

2、型藥物劑型腫瘤靶向治療的研究。
　　本研究主要內容包括：⑴以羧基化的泊洛沙姆F127為表面活性劑，通過快速乳液凍干法制備出粒徑均一，尺寸約為20 nm的紫杉醇藥物納米晶（PTX nanocrystals，PN）。隨后，對PN進行iRGD肽靶向修飾，從而構建出兼具腫瘤穿透與腫瘤細胞靶向性的紫杉醇藥物納米晶。⑵在細胞水平上，對制備得到的PN和iPN與Taxol?進行藥效學的對比評價。結果顯示，泊洛沙姆F127分子兩端的PEG（聚乙二醇

3、（Polyethylene glyeol，PEG））結構端能夠有效地減少納米晶與巨噬細胞的非特異相互作用，賦予了納米晶良好的隱形能力；小鼠乳腺癌細胞（4T1）細胞表面表達有大量的整合素αvβ3，這增強環(huán)狀 iRGD肽修飾的載藥納米晶對4T1腫瘤細胞的靶向能力，提高細胞對納米晶的攝取能力；同時，細胞毒性結果表明，藥物納米晶的抗腫瘤細胞的毒性優(yōu)勢更明顯。⑶為了考察納米晶對腫瘤組織的穿透能力，我們引入了一種體外腫瘤組織培養(yǎng)系統(tǒng)。結合激光共聚焦