紫杉醇合成工藝及質量研究.pdf

1、紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產物，1966由美國化學家Wall和Wani教授從太平洋紅豆杉樹皮中分離而得。紫杉醇是一種作用機制非常新穎的抗微管藥物，能促使微管蛋白聚合同時抑制其解聚，繼而阻斷細胞有絲分裂發(fā)揮抗癌作用。臨床上廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌以及肺癌等惡性腫瘤的治療，是目前最有潛力的抗腫瘤藥物之一。
　　紫杉醇及其注射液最早由Bristol-Myers Squibb公司研制開發(fā)，1992年獲FDA批準首次進入美國

2、市場。上市后不久就創(chuàng)造了10億美元的銷售記錄，并且以20％以上的增長率持續(xù)增長。目前紫杉醇已在世界范圍內廣泛使用，預計在今后10-15年內，紫杉醇仍是最主要的抗癌藥品之一。
　　市售的紫杉醇大多用半合成法制備而得。常用的半合成方法存在反應條件苛刻、副產物多、收率低等缺點，我們選擇以10-DABⅢ為起始原料，通過與醋酐反應10-OH?；砂涂ㄍあ?，再同三乙基氯硅烷反應生成7-O-三乙基硅巴卡亭Ⅲ，接著與紫杉醇側鏈酸縮合生成紫杉醇縮