紫杉醇C-13側(cè)鏈的合成與工藝研究.pdf

1、紫杉醇是從短葉紅豆杉的樹(shù)皮中提取得到的，是一種二萜類(lèi)化合物，它對(duì)卵巢癌等許多癌癥有非常好的療效。天然紅豆杉在世界范圍數(shù)量很少，含量甚微，目前主要是通過(guò)C-13側(cè)鏈與10-去乙酰巴卡亭Ⅲ對(duì)接合成紫杉醇。因此，對(duì)紫杉醇C-13側(cè)鏈的合成與工藝研究具有很大實(shí)用價(jià)值。本文通過(guò)對(duì)C-13側(cè)鏈合成路線的研究，對(duì)各種方法進(jìn)行比較，確定出最佳合成方法。該方法以氯乙酰氯與手性的薄荷醇為原料，首先合成氯乙酸酯，然后與苯甲醛通過(guò)Darzen縮合合成(2R,3

2、R)-2，3-環(huán)氧-3-苯基丙酸酯，再通過(guò)疊氮化，還原，胺解，水解等反應(yīng)合成手性的紫杉醇C-13側(cè)鏈。同時(shí)還優(yōu)化了反應(yīng)過(guò)程，避免了柱色譜分離。此法原料易得，反應(yīng)條件比較溫和，并且成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 論文優(yōu)化了合成路線，分析各種條件(時(shí)間，溫度，投料比，催化劑用量等)的變化對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率和純度的影響，確定最佳反應(yīng)條件。各步產(chǎn)品均經(jīng)過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定，核磁、紅外、質(zhì)譜等分析手段得到表征，分析結(jié)果表明得到的產(chǎn)物均符合目標(biāo)產(chǎn)物，因此可