碳包鐵納米搭載多西紫杉醇的制備及抗肝癌細(xì)胞的研究.pdf

1、肝癌是常見惡性腫瘤，具有高度的惡性生物學(xué)行為，臨床預(yù)后差。常規(guī)化療藥物對肝細(xì)胞癌的抑制效果有限，且化療藥物細(xì)胞毒性大，特異性差，在對肝癌細(xì)胞殺傷的過程中容易造成肝臟及其它器官系統(tǒng)的損傷。因此目前對原發(fā)性肝癌細(xì)胞毒類化療藥物的研究主要集中在給藥途徑和給藥方法的改進(jìn)上。近年來，臨床抗癌新藥不斷涌現(xiàn)，多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)是在紫杉醇基礎(chǔ)上合成的新型抗腫瘤藥物，曾被認(rèn)為是最有效的化療單藥之一，但如果沿用常規(guī)給藥方法和給藥途徑則

2、對腫瘤外細(xì)胞的損傷不可避免。新近分子靶向技術(shù)發(fā)展為肝癌的臨床治療帶來新的機(jī)遇，納米技術(shù)的發(fā)展及納米材料搭載化療藥物不斷在腫瘤研究中得到應(yīng)用，并取得了良好治療效果。本課題中我們對碳包鐵納米(Carbon-containing iron nanoparticles，CCINs)搭載DTX進(jìn)行研究，并觀察其對肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，為探討肝癌治療新途徑及提高DTX應(yīng)用效果提供初步實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 第一章碳包鐵納米搭載多西紫杉醇的制備的研

3、究
　　 研究目的：
　　 探討CCINs對DTX的搭載效果，并評價其理化性質(zhì)，探討碳包鐵納米-多西紫杉醇(CCINs-DTX)的制備工藝。
　　 研究方法：
　　 采用超聲乳化-溶劑揮發(fā)合成技術(shù)對CCINs進(jìn)行DTX搭載，并采用比色法評價其載藥量，包封率、釋放效能，并考察其磁性，采用激光粒徑儀器考察其穩(wěn)定性。
　　 研究結(jié)果：
　　 采用超聲乳化-溶劑合成CCINs-DTX后檢測發(fā)現(xiàn)其載

4、藥量為274 mg/g，包封率為82.74％，能夠快速達(dá)到有效濃度，并能夠維持穩(wěn)定的高藥物濃度，CCINs-DTX穩(wěn)定性檢測發(fā)現(xiàn)其三個月內(nèi)粒徑無顯著變化，具有良好的穩(wěn)定性，磁性檢測表明其具有磁響應(yīng)性。
　　 研究結(jié)論：
　　 通過超聲乳化-溶劑合成技術(shù)制備的CCINs-DTX制劑具有良好載藥率、包封率、釋放性能及穩(wěn)定性，并具有良好的磁響應(yīng)性。
　　 第二章CCINs-DTX對體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞生長及凋亡的影響的研

5、究
　　 研究目的：
　　 觀察CCINs-DTX對體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞的生長及細(xì)胞凋亡的影響，探討其抗腫瘤的機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞隨機(jī)分為四組：藥物組(DTX)、微粒藥物組(CCINs-DTX)、空白組(NS)和空白微球組(CCINs)。藥物組采用DTX干預(yù)，微粒藥物組采用CCINs-DTX干預(yù)，空白組采用生理鹽水干預(yù)，空白微球組采用CCINs干預(yù)。采用比色法檢測各組細(xì)胞生長抑

6、制率，采用流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞的凋亡指數(shù)，對比各組細(xì)胞生長抑制率、凋亡指數(shù)。
　　 研究結(jié)果：
　　 在＜80mg/L藥物濃度時，24h、48h及72h檢測表明，藥物組同藥物微粒組細(xì)胞抑制率無顯著差異；在＞80mg/L藥物濃度時，24h、48h及72h檢測表明，藥物微粒組細(xì)胞生長抑制率高于對照組；微粒組同空白組相比，未表現(xiàn)出細(xì)胞生長抑制；同空白組及微粒組比較，藥物組及藥物微粒組細(xì)胞調(diào)亡率升高；同藥物組比較，藥物微粒組細(xì)