RLT介導(dǎo)的多西紫杉醇亞微乳的制備及藥動學(xué)研究.pdf

1、多西紫杉醇(Docetaxel， DOC)為紫杉烷類抗腫瘤藥，主要干擾細胞有絲分裂及分裂期間所需的微管網(wǎng)絡(luò)起到抗腫瘤效果，臨床上可以用于治療多種類型的癌癥：肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等。
　　 本課題在初步實驗的基礎(chǔ)上，采用微射流高壓勻質(zhì)方法制備RLT介導(dǎo)的多西紫杉醇亞微乳（多西紫杉醇靶向陽離子亞微乳劑），通過進行藥動學(xué)實驗及組織分布實驗來評價亞微乳劑的藥動參數(shù)及腫瘤靶向性。
　　 本實驗對多西紫杉醇靶向陽離子亞

2、微乳劑及其它兩種對照亞微乳劑的處方及制備工藝進行考察，以便選出最佳的處方及制備工藝。結(jié)果制備的RLT介導(dǎo)的多西紫杉醇亞微乳（多西紫杉醇靶向陽離子亞微乳劑）的平均粒徑為(182.2±10.0)nm、PDI為(0.153±0.02)、ζ電位為(39.62±2.41）mV、藥物平均含量為1.410mg/ml。
　　 本實驗利用高效液相(HPLC)測定了SD大鼠血漿中的多西紫杉醇濃度，為多西紫杉醇的藥動學(xué)研究提供依據(jù)。大鼠按照75mg/

3、m2經(jīng)尾靜脈注射給藥，利用高效液相法測定其血漿中的藥物濃度，數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.1.1版軟件進行處理，結(jié)果表明：大鼠血漿中多西紫杉醇標準曲線分別為A=92.549C-1.9196，r=0.9999，線性范圍為0.1～25μg.ml-1。血漿樣品的最低檢測限為50ng·mL-1。多西紫杉醇在大鼠血漿中的精密度和回收率實驗結(jié)果均符合體內(nèi)藥物分析方法學(xué)的要求。多西紫杉醇傳統(tǒng)亞微乳劑、陽離子亞微乳劑及靶向陽離子亞微乳劑的t1/2(α)分別為0.04

4、h、0.045h和0.083h，t1/2(β)分別為0.138h、0.163h和0.09h，t1/2（γ）分別為1.085h、0.313h和1.368h; MRT分別為0.61h、0.88h和1.211h; AUC分別為5.889h·mg·L-1、4.234h·mg·L-1和4.901h·mg·L-1。因此，RLT介導(dǎo)的多西紫杉醇亞微乳能有效的延長藥物的半衰期，提高其生物利用度。
　　 本實驗利用HPLC測定了藥物在小鼠組織中的