多西紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的研究.pdf

1、目的：制備多西紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體； 內(nèi)容與方法：考察脂質(zhì)體制備的基本處方，并結(jié)合預(yù)實驗確定的主要影響因素，以包封率、藥脂比、粒度分布等為主要評價指標，進行正交試驗優(yōu)化處方及工藝；進行重現(xiàn)性試驗及放大試驗，分別考察處方工藝的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性及工業(yè)化生產(chǎn)的可行性；進行穩(wěn)定性試驗，考察脂質(zhì)體體外稀釋穩(wěn)定性和血漿穩(wěn)定性及貯藏穩(wěn)定性影響因素，進行長期穩(wěn)定性試驗，考察脂質(zhì)體的貯藏穩(wěn)定性；篩選凍干脂質(zhì)體的復(fù)水條件及溶媒；初步考察脂質(zhì)體的體內(nèi)

2、安全性，熱敏釋藥特性，對荷瘤小鼠的抑瘤活性以及大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特性。 結(jié)果：通過選擇磷脂的種類及比例、藥脂比、冷凍保護劑的種類、用量和凍干條件，確定了脂質(zhì)體的較優(yōu)處方組合及制備工藝。由優(yōu)化處方制備的三批脂質(zhì)體的平均粒徑均在100nm±15nm之間；透射電鏡下觀察，脂質(zhì)體的外觀圓整，分布均勻；脂質(zhì)體的藥物包封率在90％左右；重現(xiàn)性試驗表明該處方工藝重現(xiàn)性良好，批量制備的脂質(zhì)體各項指標均達到設(shè)計要求；影響因素試驗表明，高溫、光照條

3、件下脂質(zhì)體不穩(wěn)定，應(yīng)低溫、避光保存；長期試驗表明，脂質(zhì)體在4℃條件下放置12個月較穩(wěn)定；體內(nèi)熱敏釋藥特性研究表明，脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)有良好熱敏釋藥特性；體內(nèi)抑瘤試驗表明，熱敏脂質(zhì)體具有良好的抑瘤效果，抑瘤率>70％；大鼠藥代動力學(xué)試驗表明，長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與普通長循環(huán)脂質(zhì)體具有相當?shù)捏w內(nèi)循環(huán)時間(t<,1/2>)，并且明顯長于普通注射劑，顯示出良好的長循環(huán)特性。 結(jié)論：本研究制備的多西紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體性能良好，工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)