2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、癌癥目前仍然是一類常見且嚴重威脅人們生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一,、許多抗腫瘤藥物由于毒副作用大而嚴重限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用。將脂質(zhì)體應(yīng)用在腫瘤的治療研究中是一個有意義的突破,脂質(zhì)體可使藥物具有靶向性和緩釋性,可提高藥物治療指數(shù)和療效,降低藥物毒性。長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體是一種新型脂質(zhì)體,將抗腫瘤藥物制備成長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體,不僅可延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,降低RES對藥物的吞噬;而且還能通過在腫瘤病變部位局部加熱,促使藥物在腫瘤局部大量釋

2、放,并在腫瘤組織局部高度濃集,以增加藥物的抑瘤效果。 本研究選取鉑金屬抗腫瘤藥物奧沙利鉑作為模型藥物,制備奧沙利鉑長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體(OLTL),以提高療效,降低不良反應(yīng)。在建立了奧沙利鉑HPLC含量測定方法的基礎(chǔ)上,進行奧沙利鉑長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的處方篩選和工藝研究。本研究所采用的薄膜蒸發(fā).凍融法制備脂質(zhì)體,將難以包封的水溶性藥物奧沙利鉑的包封率提高了50%,產(chǎn)品性能穩(wěn)定,粒徑小于200nm,包封率大于90%。采用透析法考察脂質(zhì)體

3、在37℃和41℃的體外釋放規(guī)律。結(jié)果表明,OLTL在37℃介質(zhì)中的藥物釋放較少,在41℃條件下釋放絕大部分藥物。 采用SD大鼠進行藥動學(xué)考察。結(jié)果表明,OLTL在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)符合三室模型,OLTL的t<,1/2α>、t<,1/2β>、K10和AUC分別是奧沙利鉑注射液的5.2、3.2、2.7和16.9倍。而后者的Vd和CL分別是前者的40.0和15.6倍。藥效學(xué)試驗建立小鼠Lewis肺癌模型,靜注給藥,考察抑瘤率。結(jié)果表明,

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